摘要:
目的 研究内毒素(lipopolysaccharide,LPS)尾静脉注射诱发ALI大鼠动物模型中肺组织核因子-κBp65(nuclear factor-kappaB 65,NF-κBp65)的表达,用清开灵干预,观察和探讨清开灵对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗效果及作用机制.方法 30只大鼠,随机分成5组,每组6只.对照组(A组):706代血浆每只2 mL/kg尾静脉注射;模型组(B组):LPS每只6 mg/kg溶于706代血浆,每只2mL/kg尾静脉注射;低剂量清开灵组(C组):LPS用法同B组,2 h后尾静脉每只注射清开灵2 mL/kg;中剂量清开灵组(D组):LPS用法同B组,2 h后尾静脉注射清开灵每只3 mL/kg;高剂量清开灵组(E组):LPS用法同B组,2 h后尾静脉注射清开灵每只4 mL/kg.观察各组动物反应,清开灵干预2 h后颈动脉快速放血处死,行动脉血气分析,剖胸取右肺称湿重后,90℃烘箱内24h至恒重,称干重,计算湿/干重比(wet weight/dry weight,W/D).左肺用4%中性甲醛溶液固定、石蜡包埋、组织切片(5μm),HE染色,行病理观察,免疫组化及图像分析系统检测NF-κB65的表达.结果 各清开灵治疗组能不同程度减轻呼吸窘迫,模型组肺组织呈暗红色,肺组织增大,明显充血,水肿,可见广泛的点状或灶状出血;清开灵干预后,充血,水肿减轻.光镜下模型组可见肺灶性出血,肺泡壁增厚,肺泡和肺间质水肿,大量炎性细胞浸润,各剂量清开灵干预组病理学改变较模型组轻.结论 ALI大鼠肺组织中NF-κBp65表达明显升高,ALI的发病机理可能与NF-κBp65表达升高所致的炎症反应调控失衡有关;清开灵对大鼠ALI有明显的治疗效果,可能与其下调NF-κBp65表达有关.