磁共振肿瘤靶向对比剂叶酸-PL-Gd-DTPA的实验研究

• 作者: 刘士远 姜庆军 肖湘生 袁正 钟高仁
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 叶酸 磁共振成像 肺肿瘤 钆DTPA
• 年，卷（期）: 2007,（10）
• 所属期刊栏目: 分子影像学
• 页码范围: 673-678
• 页数: 6页
• 分类号: R73
• 字数: 4170字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2007.10.008

摘要

目的 研究能通过叶酸受体介导靶向叶酸受体阳性肿瘤细胞实现MR肿瘤靶向成像的对比剂叶酸-PL-Gd-DTPA,探讨该试剂MR靶向诊断裸鼠人肺癌模型可行性.方法 (1)在碱性条件下聚赖氨酸(poly-L-Lysine,PL)经二乙三胺五酸(DTPA)修饰后,得到大分子载体PL-DTPA,装载Gd3+制成大分子对比剂PL-Gd-DTPA,在适宜的反应条件下,连接上叶酸得到肿瘤靶向对比剂叶酸-PL-Gd-DTPA.(2)采用高效液相色谱法(HPLC)测定大分子纯度,高频电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES)测定Gd3+含量,使用细胞叶酸受体竞争结合法证明试剂活性.(3)用人肺腺癌裸鼠模型进行MR成像研究,将动物分成两组,进行MR平扫后,分别经鼠尾静脉注射叶酸-PL-Gd-DTPA、Gd-DTPA试剂后0.5、3、6、14、24、38、48、62和72 h行MR扫描,测定各时间点瘤体和肌肉信号强度.结果 (1)制备出高纯度叶酸-PL-Gd-DTPA,该多聚体具备与叶酸受体高亲和力结合特性,每分子对比剂载带56个Gd3+离子.(2)在肿瘤模型活体MR成像中,瘤体各扫描时间点信号值差异有统计学意义(F=7.82,P=0.0052),平均强化率125.4%.(3)实验组瘤体各时间点信号值差异有统计学意义,强化峰值出现在24～48 h时间点,对照组瘤体各扫描时间点信号值差异亦有统计学意义,强化峰值出现在0.5 h时间点.实验组肌肉各扫描时间点信号值差异无统计学意义(F=1.86,P=0.0579).结论 叶酸-PL-Gd-DTPA能与叶酸受体高亲和力结合,在活体内能靶向叶酸受体阳性细胞的肿瘤,实现MR靶向诊断.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	钟高仁	复旦大学药学院放射药学教研室	26	206	9.0	13.0