rhIL-1Ra对恒河猴肾脏毒性的病理组织学观察

• 作者: 刘耀文 宋良文 李元敏 沈纯 熊国林 王玉芝 罗家立 罗庆良 谢玲 邢爽 黄海潇
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 重组人白介素-1受体拮抗剂 肾小球毛细血管基底膜 恒河猴
• 年，卷（期）: 2007,（8）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 846-849
• 页数: 4页
• 分类号: R979.5|R994.1
• 字数: 3379字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0577-7402.2007.08.020

摘要

目的 观察重组人白介素-1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)的毒性靶器官及毒性的严重程度.方法 32只成年恒河猴分为rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)(n=6)、10mg/(kg·d)(n=6)和50mg/(kg·d)(n=6)连续给药90天组,10mg/(kg·d)(n=4)连续给药30天组,正常对照组(n=5)和溶剂对照组(n=5).rhIL-1Ra为皮下注射给药,每日1次.观察指标包括一般药物反应、尿八项、心电图、眼底检查、外周血细胞计数及白细胞分类、凝血时间、血清生化、外周血T细胞亚群和猴抗rhIL-1Ra抗体测定、脏器重量和脏器系数、常规病理组织学检查.结果 给药后30天各给药组动物血清非特异性抗体明显升高.rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)组其他检测指标均未见明显地改变.rhIL-1Ra 10mg/(kg·d)组给药后90天肾小球毛细血管基底膜明显增厚,但此剂量给药时间为30天时未见任何异常.rhIL-1Ra 50mg/(kg·d)组肾小球及肾小管中蛋白性液体量多,小球毛细血管基底膜增厚更为严重,且停药30天后基底膜增厚程度仍未见明显减轻或改善.结论 rhIL-1Ra的主要毒性靶器官为肾脏,2mg/(kg·d)为安全剂量,10mg/(kg·d)给药30天时为安全剂量,给药90天为恒河猴中毒性剂量,而50mg/(kg·d)为明显的毒性反应剂量,可产生难以恢复的肾脏纤维化.