目的:研究细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠肾组织中的表达及活化情况,从分子信号角度探讨糖尿病肾病肾纤维化的发病机制.方法:采用STZ腹腔注射诱导小鼠糖尿病模型,并检测血糖、血肌酐、24 h尿白蛋白排泄率、肾重/体重、肾小球体积;用免疫组织化学方法检测糖尿病小鼠肾组织TGF-β1、磷酸化ERK1/2和collagen Ⅲ的表达.结果:腹腔注射STZ后,模型组小鼠均出现明显的多食、多饮、多尿和体重下降等糖尿病症状,血糖明显升高,血肌酐水平出现一过性增高,24 h尿白蛋白排泄率明显增加,肾重/体重比值增加,肾小球体积增大,肾小球细胞外基质明显增宽.正常肾组织有TGF-β1和磷酸化ERK1/2的基础表达[分别为:5.26%±2.35%;(12.31±3.97)个/mm2],糖尿病形成后,TGF-β1、磷酸化ERK1/2水平在肾组织中的表达明显高于对照组,并持续增加到12周[分别为:15.63%±5.38% vs 对照组,P<0.01;(136.84±25.94)个/mm2 vs 对照组,P<0.01].正常肾组织有collagen Ⅲ的基础表达(1.58%±0.52%),糖尿病形成后collagen Ⅲ在肾组织中的表达均明显高于对照组,并持续增加到16周(15.28%±3.78% vs 对照组,P<0.01).肾组织TGF-β1、磷酸化ERK1/2的表达时相相似,并呈明显的正相关(r=0.87, P<0.01),并与肾组织collagen Ⅲ的表达相关(r=0.83, P<0.01).结论:细胞外信号调节激酶1/2的表达和活化可能参与小鼠糖尿病肾病肾纤维化的发病过程.