BAY 41-2272防治大鼠Thy-1肾炎的实验研究

• 作者: 冯媛 刘敏 吴义超 张苗
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: BAY41-2272 己酮可可碱 环磷酸鸟苷 肾小球硬化
• 年，卷（期）: 2007,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1615-1618
• 页数: 4页
• 分类号: R692
• 字数: 4692字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-6273.2007.11.005

摘要

目的:观察比较BAY41-2272和己酮可可碱(PTX)这两种增强环磷酸鸟苷(cGMP)活性的物质对大鼠Thy-1诱导的进展性肾病模型的疗效,探讨肾纤维化治疗的新途径.方法:成功诱导Thy-1肾炎后,将大鼠分为四组:即肾纤维化组(RF组)、BAY41-2272治疗组、PTX治疗组和对照组.治疗15周后,分别检测各组大鼠血清肌酐和尿蛋白排泄量,肾组织病理和免疫组化方法检测肾小球/小管间质基质堆积程度和ED1/PCNA阳性细胞数,检测肾小球和皮质转化生长因子TGF-β1、纤粘蛋白(fibronectin)、基质金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)等蛋白能表达水平,ELISA方法检测肾小球/小管间质细胞的基础、刺激后cGMP水平.RT-PCR方法检测内皮细胞一氧化氮合成酶、α1/β1可溶性鸟苷酸环化酶mRNA水平.结果:观察结束时,BAY41-2272显著降低大鼠尿蛋白排泄和血肌酐水平,显著减轻肾小球/小管间质基质堆积程度,降低巨噬细胞浸润数目和TGF-β1、fibronectin表达水平,而PTX治疗仅产生轻微的变化.肾纤维化组大鼠的小管间质sGC mRNA、NO刺激的cGMP水平显著高于对照组,而肾小球的则较对照组降低BAY 41-2272治疗后肾小球/小管间质sGCmRNA、刺激后cGMP水平可显著提高,而PTX治疗的只有轻度提高而无统计学意义.结论:BAY41-2272治疗可显著改善肾组织NO-cGMP信号通路转导和cGMP的活性,可有效的延缓肾纤维化的进展,而PTX疗效则相对很弱.采用BAY 41-2272提高cGMP活性的方案可能为肾纤维化提供新颖、极具前景的治疗策略.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张苗	南京大学医学院附属鼓楼医院肾脏科	104	461	11.0	15.0
2	刘敏	南京医科大学第一附属医院泌尿外科	41	179	8.0	12.0
3	冯媛	南京大学医学院附属鼓楼医院肾脏科	13	29	4.0	4.0
4	吴义超	哈佛大学生物医学研究院血液研究所	2	5	1.0	2.0