雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架的血液及组织相容性

• 作者: 刁繁荣 吕安林 张荣庆 张薇 李军杰 胡小菁 胡艳 苑媛
• 来源期刊: 中国组织工程研究与临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 支架 组织相容性 雷帕霉素 替罗非班 生物材料
• 年，卷（期）: 2007,（13）
• 所属期刊栏目: 研究与报告
• 页码范围: 2411-2414
• 页数: 4页
• 分类号: R318
• 字数: 6275字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2007.13.003

摘要

目的:观察雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架置入后再狭窄、血栓、生化指标和重要器官组织病理学变化情况,评估其血液及组织相容性.方法:实验于2005-03/11在解放军第四军医大学实验外科实验室完成.以聚合高分子材料为药物载体,采用微喷法制备雷帕霉素支架及雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架.实验分组:8只小型猪按随机数字表法分为两组,复合药物组和雷帕霉素组,每组4只.复合药物组应用雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架,雷帕霉素组应用雷帕霉素支架.再狭窄模型采用国际公认的小型猪冠状动脉过度扩张再狭窄模型.每只猪于冠状动脉中成功置入上述支架各2枚.术后两组小型猪服用硫酸氯吡格雷75 mg/d抗血小板治疗,雷帕霉素组服用3个月,复合药物组服用1个月.实验评估:①观察术后动物行为状态.②支架置入术前、术后2,7 d,4,12周分析全血细胞计数、生化指标.③麻醉后处死动物,取出支架置入段血管,行组织病理学观察,计算管腔面积丢失率.管腔面积丢失率(%)=(支架围绕面积-管腔面积)/支架围绕面积×100%.④取肺、肝、肾组织及支架血管段供血的心室壁行组织学观察.结果:8只小型猪均进入结果分析.①术后动物行为学观察:两组术前、术中及术后3个月造影时,动物心率、血压、体质量的变化差异无显著性意义,术后也无明显行为异常及饮食、排尿便异常.②血细胞计数和生化检测结果:复合药物组、雷帕霉素组术后2 d白细胞计数均高于术前[分别为(13.1±2.8)×109,(7.2±2.1)×109L-1;(12.5±3.3)×109,(6.3±2.2)×109L-1],差异有显著性意义(t=3.37,3.08,P＜0.05);其余各时段两组外周全血红细胞、白细胞、血小板计数差异无显著性意义(P＞0.05).γ-血清谷丙转氨酶、谷氨酰转肽酶及肌酐、尿素氮未见明显改变(P＞0.05).③血管组织病理学检测:两组血管均未见附壁血栓.复合药物组血管腔面积、新生内膜面积高于雷帕霉素组[分别为(4.96±0.35),(4.89±0.46)mm2;(1.12±0.10),(1.05±0.09)mm2],管腔面积丢失率低于雷帕霉素组[(19±9)%,(21±7)%],差异均无显著性意义(P＞0.05).④重要脏器大体形态及病理学检查:证实细胞形态结构正常,无炎性细胞浸泡、出血和坏死.结论:雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架置入小型猪冠状动脉后3个月的血液相容性及组织相容性良好,并可减少术后抗血小板药物的全身用药量.