无生长追赶出生低体重幼鼠生长激素/胰岛素样生长因子1轴抵抗与胰岛素抵抗的相关研究

• 作者: 古玉芬 杜敏联 苏喆 马华梅 黄婷婷
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 婴儿,小于胎龄的 胰岛素样生长因子Ⅰ 生长激素抵抗
• 年，卷（期）: 2007,（32）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2292-2296
• 页数: 5页
• 分类号: R3
• 字数: 3597字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0376-2491.2007.32.018

摘要

目的 探讨生后无生长追赶的出生低体重(NCU-SGA)幼鼠的胰岛素抵抗对生长激素(GH)抵抗的影响及其受体后信号转导机制.方法 以母鼠孕期限制饮食法建立雄性NCU-SGA模型研究:(1)GH和胰岛素抵抗的关系:测定4周龄时24 h尿GH排泄率(24 h U-GH),血胰岛素样生长因子(IGF)-1、空腹胰岛素(FINS)、血糖以及肝组织IGF-1 mRNA和STAT5信号表达;(2)胰岛素抵抗对生长轴的影响:3周龄时注射PI3K阻断剂1周后(设溶剂对照组),测定大鼠体格生长,血IGF-1、FINS水平及肝IGF-1 mRNA和STAT5信号表达.结果 (1)NCU-SGA鼠血清IGF-1浓度、肝IGF-1mRNA表达以及磷酸化与总STAT蛋白表达水平的比率均显著低于健康对照组(C组),分别为(248±58)ng/ml,(6.1±0.3)拷贝和(61±22)%;C组为(383±62)ng/ml,(6.6±0.4)拷贝和(91±29)%(均P＜0.01);NCU-SGA组与C组的24 h U-GH差异无统计学意义(P＞0.05);NCU-SGA组FINS及空腹血糖为(24.7±9.6)mU/ml和(5.4±0.3)mmol/L显著高于C组的(9.8±2.8)mmol/L和(4.5±1.7)mmol/L(均P＜0.05).24 h U-GH与FINS显著正相关(r=0.680,P=0.000).(2)PI3K阻断后NCU-SGA鼠胰岛素抵抗加重,体重下降,血清IGF-1及肝IGF-1 mRNA为(218±60)ng/ml及(6.1±0.3)拷贝,显著低于溶剂对照组的(286±45)ng/ml及(6.3±0.3)拷贝,均P＜0.05.但两组间肝组织总的及磷酸化STAT5信号表达水平差异无统计学意义.结论 NCU-SGA幼鼠的胰岛素抵抗与GH抵抗密切相关.生后无追赶与GH受体后JAK2-STAT5通路受损所致的GH抵抗有关.胰岛素抵抗可能经非STAT5依赖途径加重了GH抵抗及生长障碍.