异丙酚激活蛋白激酶C对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

• 作者: 张建新 李兰芳 李永辉 解丽君 马勇志
• 来源期刊: 中国组织工程研究与临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 异丙酚 缺血再灌注 大鼠 心脏 心肌保护 蛋白激酶C
• 年，卷（期）: 2007,（29）
• 所属期刊栏目: 技术与方法
• 页码范围: 5737-5741
• 页数: 5页
• 分类号: R542
• 字数: 5903字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2007.29.033

摘要

目的:观察异丙酚对大鼠离体心肌缺血再灌注的影响及蛋白激酶C激活的作用.方法:实验于2004-04/2005-03在河北省医学科学院药研室完成.48只大鼠离体心脏随机分为6组,每组8只.分别为:正常对照组,持续灌注Lock液65 min;缺血再灌注模型组,用含脂肪乳对照的灌流液灌注15 min后,以钳夹主动脉灌注管造成全心常温缺血25 min后,恢复再灌注30 min,灌流液与预灌时相同;异丙酚15,30,60 μmol/L组,缺血前和再灌期的灌流液中分别含相应浓度的异丙酚,余同缺血再灌注模型组;异丙酚60 μmol/L+蛋白激酶抑制剂5斗mol/L组,灌流液中含5 μmol/L的chelerythrine的灌流液,其余同异丙酚60 μmol/L组.实验评估:①Powedab/8 s仪记录各组平衡末、缺血前及再灌30 min时心率、左室发展压、左室舒张末压、左室压力变化速率、冠状动脉流量等心功能指标.②测定冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶、磷酸肌酸激酶活性.③透射电镜观察心肌细胞超微结构变化.④差速离心提取心肌线粒体,测定线粒体超氧化物岐化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、ATP酶活性和丙二醛含量.结果:48只大鼠均进入结果分析.①平衡灌注末、缺血前各组间心功能指标差异无显著性(P＞0.05),再灌注30 min末,异丙酚30,60 μmol/L组左室发展压、左室压力变化速率、冠状动脉流量明显高于缺血再灌注模型组(P＜0.05),左室舒张末压明显低于缺血再灌注模型组(P＜0.05).异丙酚60 μmol/L+蛋白激酶C抑制剂5 μmol/L组左室发展压、左室压力变化速率、冠状动脉流量明显低于单纯异丙酚60 μmol/L组(P＜0.05),但仍高于与缺血再灌注模型组(P＜0.05).②心肌缺血再灌后,冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶和肌酸激酶活性明显高于正常对照组(P＜0.05).异丙酚30,60 μmol/L组、异丙酚60 μmol/L+蛋白激酶C抑制剂5 μmol/L组乳酸脱氢酶、肌酸激酶活性明显低于缺血再灌注模型组(P＜0.05),异丙酚60 μmol/L+蛋白激酶C抑制剂5 μmol/L组乳酸脱氢酶和肌酸激酶活性与异丙酚60 μmol/L组无明显差异.③与缺血再灌注模型组相比,异丙酚组心肌损伤明显减轻,尤其是60 μmol/L组,心肌纤维排列均匀,线粒体膜结构完整,仅轻度水肿,嵴清晰,糖原可见.异丙酚60 μmol/L+蛋白激酶C抑制剂5 μmol/L.组心肌超微结构显示损伤程度重于异丙酚60 μmol/L组.④异丙酚30,60 μmoL/L、异丙酚60 μmol/L+蛋白激酶C抑制剂5 μmol/L组丙二醛含量低于缺血再灌注模型组(P＜0.05),ATP酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性明显高于缺血再灌注模型组(P＜0.05).异丙酚60 μmol/L组与异丙酚60 μmol/L+蛋白激酶C抑制剂5 μmol/L组相比,上述指标无明显差异.结论:异丙酚对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,可能与其抗脂质过氧化和激活蛋白激酶C有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张建新	河北省医学科学院药研室	98	723	14.0	21.0
2	李兰芳	河北省医学科学院药研室	106	704	15.0	19.0
3	李永辉	河北省医学科学院药研室	20	100	7.0	9.0
4	解丽君	河北省医学科学院药研室	34	231	10.0	13.0
5	马勇志	河北省医学科学院药研室	2	17	2.0	2.0