摘要:
目的:将雷帕霉素溶于药用蓖麻油中制成滴眼剂,观察雷帕霉素滴眼剂对大鼠角膜的毒性作用,了解其用药安全性及适宜剂量,为雷帕霉素滴眼剂在角膜移植中的应用奠定基础.方法:实验于2006-06/10在南方医科大学珠江医院中心实验室完成.选用SD大鼠15只,按随机数字表法分为5组,即生理盐水组、蓖麻油滴眼组、5 g/L,10 g/L及20 g/L雷帕霉素滴眼组,每组3只.适应性培养1周后开始实验.各组大鼠均双眼用药,分别滴用不同滴眼剂,6次/d,1滴/次,连续7 d.每日对大鼠角膜行裂隙灯显微镜检查并进行临床分级,0级:角膜透明无水肿,光源镜面反射清晰;1级:角膜透明度稍低,镜面反射像边界尚清.用药7 d后麻醉大鼠摘取角膜行组织学检查,并于透射电镜下观察角膜超微结构的变化.结果:15只大鼠全部进入结果分析,无脱失.①角膜临床分级:生理盐水组、蓖麻油滴眼组、5 g/L,10 g/L雷帕霉素滴眼组大鼠角膜临床分级为0级,未见角膜有明显变化;20 g/L雷帕霉素滴眼组大鼠在用药第4日角膜临床分级为1级,角膜轻度水肿增厚,继续用药未见损害加重.②角膜组织学结构:20 g/L雷帕霉素滴眼组大鼠角膜上皮层未见缺损,基底细胞排列紊乱,细胞极性消失,基质层、内皮层未见明显异常.其他4组大鼠角膜角膜结构完整,上皮层细胞排列整齐,角膜基质层厚度正常,内皮层无断裂.③角膜超微结构:20 g/L雷帕霉素滴眼组大鼠角膜上皮细胞间隙扩大,细胞肿胀;内皮细胞线粒体肿胀,内质网扩张,糖原颗粒大量增加.其他4组大鼠角膜上皮及内皮细胞未见异常.结论:以蓖麻油为基质的10 g/L及其以下剂量雷帕霉素滴眼剂对大鼠角膜无明显毒性作用;蓖麻油作为滴眼剂基质是安全的.