抑制mTOR信号通路可增强5-aza-dC对胃癌细胞生长的抑制作用

• 作者: 孙丹凤 张燕捷 房静远 王霞 田筱青 陆嵘 陈萦晅
• 来源期刊: 中国科学C辑
• 关键词: 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 雷帕霉素 DNA甲基化 5-aza-dC胃癌
• 年，卷（期）: 2008,（5）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 421-429
• 页数: 9页
• 语种: 中文

摘要

本实验主要研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与DNA甲基化在人胃癌细胞生存活力、细胞周期、相关基因及蛋白表达方面的相互作用.分别单独或联合DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-dC)、mTOR抑制剂雷帕霉素(rapamycin,RAPA)和PI3K抑制剂LY294002干预人胃癌MKN45和SGC7901细胞,以MTT检测细胞生存活力,流式细胞术检测细胞周期,real-timePCR检测PTEN,p27KipI基因表达情况,亚硫酸氢盐修饰后测序检测DNA甲基化改变,蛋白免疫印迹检测相关蛋白表达情况.结果发现单独应用5-aza-dC对胃癌细胞的抑制作用不明显,当其联合mTOR信号通路抑制剂时则显著抑制胃癌细胞生长(P<0.01);抑制mTOR信号通路可增强5-aza-dc使细胞阻滞在G2期的作用;联合用药还能提高抑癌基因PTEN,p27Kip1的表达,但不影响DNA甲基化状态;LY294002及RAPA使Akt,p70S6K及4E-BP1磷酸化表达显著下降(P<0.01),但5-aza-dC并不增强这一效应.以上研究提示mTOR信号通路抑制剂可间接促进DNA甲基化酶抑制剂对胃癌细胞的抑制作用,为肿瘤的治疗提供新思路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陆嵘		4	101	2.0	4.0
2	房静远		103	501	12.0	19.0
3	孙丹凤		11	32	3.0	5.0
4	王霞		14	84	5.0	9.0
5	陈萦晅		12	13	2.0	3.0
6	张燕捷		19	60	5.0	7.0
7	田筱青		7	35	2.0	5.0