Ets-1在大鼠顺铂相关性肾病基质重塑中的作用

• 作者: 丁弘 刘殿阁 周建东 汪湜 陈涵枝
• 来源期刊: 现代医学
• 学科: 医学
• 关键词: 顺铂相关性肾病 免疫组织化学 Ets-1 基质金属蛋白酶一1 基质金属蛋白酶-l组织抑制剂 胶原Ⅲ
• 年，卷（期）: 2008,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 301-305
• 页数: 5页
• 分类号: R692|R979.1
• 字数: 4080字
• 语种: 中文

摘要

目的 观察Ets-1、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-1组织抑制剂(TIMP-1)和胶原Ⅲ在实验性顺铂相关性肾病中的表达,并探讨其意义.方法 6周雄性Wistar大鼠被随机分成两组:顺铂组(n=20).顺铂6 mg·kg-1腹腔内单次注射;对照组(n=12),同等剂量生理盐水注射.注射后1、3、7、14 d处死各组动物,每次顺铂组5只,对照组3只.结果 顺铂组在顺铂注射后第3、7、14天出现肾功能不全,在第3、7天肾小管上皮细胞出现变性、坏死、凋亡及间质内炎症细胞浸润,第14天可见明显肾间质纤维化形成.与对照组比较,Ets-1在肾小管间质内的表达在顺铂注射后第3天明显增加(P<0.05),第7、14天则明显减少(P<0.01);MMP-1表达呈现相似形式,顺铂注射后第3日明显增加(P<0.01);而TIMP-1表达在顺铂处理后第1、3天无明显变化,第7、14天则明显增加(P<0.01);MMP-1/TIMP-1在顺铂注射后第1天即明显升高(P<0.01),第3天升高更为明显(P<0.001),第7、14天则明显下降,与顺铂注射后第3天相比,差异有统计学意义(P<0.001);胶原Ⅲ沉积在顺铂处理后第7、14天则逐渐增加(P<0.05,P<0.01).统计学分析显示,肾小管间质内Ets-1表达同MMP-1的表达呈正相关(r=0.78,P<0.01),同TIMP-1的表达呈负相关(r=-0.639,P<0.01),而同MMP-1/TIMP-1呈正相关(r=0.925,P<0.001).肾小管间质内Ets-1表达与胶原Ⅲ的表达呈负相关(r=0.599,P<0.01);MMP-1/TIMP-1与胶原Ⅲ的表达呈负相关(r=-0.631,P<0.01).免疫双染结果表明,Ets-1阳性肾小管上皮细胞同时具有MMP-1阳性表达;肾小管上皮细胞TIMP-1表达增加处肾间质区域内同时存在胶原Ⅲ大量沉积.结论 Ets-1转录因子可能通过调节MMP-1与TIMP-1酶系统的平衡,对胶原蛋白在肾间质内沉积产生影响,在顺铂相关性肾病基质重塑过程中起关键性作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘殿阁	东南大学附属中大医院肾内科	28	173	7.0	12.0
2	周建东	东南大学附属中大医院肾内科	8	39	3.0	6.0
3	陈涵枝	东南大学附属中大医院肾内科	10	31	3.0	5.0
4	丁弘	东南大学附属中大医院肾内科	9	23	3.0	4.0
5	汪湜	东南大学附属中大医院肾内科	8	35	4.0	5.0