重组腺病毒介导小鼠内皮抑素对荷骨肉瘤MG-63细胞裸鼠肺转移的抑制

• 作者: 梅炯 窦帮 童天朗 蔡宣松 马晓辉
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 骨肉瘤 内皮抑素 肺转移 抗血管生成
• 年，卷（期）: 2008,（2）
• 所属期刊栏目: 专题报道:骨肉瘤生物治疗的基础研究
• 页码范围: 115-119
• 页数: 5页
• 分类号: R738.1|R730.54
• 字数: 3556字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2008.02.004

摘要

目的:构建携小鼠内皮抑素(endostatin, ES)基因的重组腺病毒载体,观察其对荷骨肉瘤裸鼠肺转移的抑制,探讨内皮抑素表达水平与骨肉瘤肺转移的关系.方法:构建pDC315-mEndo表达质粒,同源重组产生重组腺病毒Ad-mEndo.裸鼠右前肢皮下注射骨肉瘤MG-63细胞建立移植瘤裸鼠模型;随机分为4组:小鼠内皮抑素腺病毒(Ad-mEndo)组,携带EGFP基因腺病毒(Ad-EGFP)组, PBS组,未接种肿瘤细胞裸鼠空白对照组.各组裸鼠每周分别注射相应药物200 μl,连续5次,观察各组动物移植瘤体积、瘤组织病理,ELISA法检测各组裸鼠血ES水平;7周后处死动物,观察有无肺转移及肺转移灶病理.结果:Ad-EGFP组肿瘤体积为(1.53±0.05) cm3,PBS组为(1.56±0.07) cm3, Ad-mEndo组为(0.91±0 .03) cm3,Ad-mEndo治疗的抑瘤率达40.7%.Ad-mEndo组裸鼠血内皮抑素表达水平明显高于Ad-EGFP组和PBS组(P<0.05).Ad-mEndo组裸鼠肺部未发现肿瘤转移灶,其他两组肺部见大量散在转移灶,肺转移率分别为80%和90%.未发生肺转移裸鼠的ES水平显著高于发生肺转移的裸鼠(P<0.05).结论:腺病毒介导的小鼠内皮抑素显著抑制了荷骨肉瘤裸鼠肺转移,内皮抑素表达水平与肺转移有着直接的关系.