紫杉醇奥曲肽偶合物对A549裸鼠移植瘤的靶向治疗研究

• 作者: 刘延国 孙美丽 李蕾 王亚伟 王朴 王秀问 申洪昌 马道新 魏军民
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 癌,非小细胞肺 受体,生长抑素 奥曲肽 紫杉醇
• 年，卷（期）: 2008,（35）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2498-2503
• 页数: 6页
• 分类号: R9
• 字数: 5138字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0376-2491.2008.35.013

摘要

目的 研究生长抑素类似物奥曲肽(OCT)与紫杉醇(FTX)的偶合物对人肺腺癌细胞株A549裸鼠移植瘤的靶向治疗作用.方法 构建1分子紫杉醇-1分子奥曲肽偶合物(PTX-OCT)和2分子紫杉醇-1分子奥曲肽偶合物(2PTX-OCT),建立裸鼠腋部皮下移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为8组.在l、7、21 d尾静脉分别注射150 nmol/kg PTX-OCT;2FTX-OCT;OCT、PTX混合物(OP);OCT;PTX;300 nmol/kg PTX(2PTX)和2PTX-OCT[2(2PTX-OCT)].测各组小鼠体重及肿瘤体积;计算肿瘤倍增时间;眼内眦静脉取血测每组小鼠白细胞数量;组织切片HE染色及核仁区银染(AgNOR)观察肿瘤细胞生长情况;DNA梯度法检测细胞凋亡;RT-PCR法测肿瘤细胞生长抑素受体(SSTR)1至5亚型(SSTRI-SSTR5)mRNA表达情况;免疫组化SP法检测肿瘤微血管密度(MVD)以及生长抑素受体2和5亚型表达情况.结果 2PTX-OCT与2(2PTX-OCT)处理组在3次给药后与对照组相比:肿瘤生长显著抑制(均P<0.01);肿瘤倍增时间延长(均P<0.01).PTX与2PTX-OCT处理组相比,在每次给药后5 d裸鼠体重减轻差异有统计学意义(P<0.05);PTX与2PTX组的白细胞总数在26 d降到最低,与对照组、2PTX-OCT组及2(2VTX-OCT)组相比差异均有统计学意义(均P<0.05).2PTX.OCT组及2(2PTX-OCT)组MVD均明显少于对照组(均P<O.01).DNA梯度法显示2PTX-OCT处理组有明显的DNA片段化的梯状条带.生长抑素受体l、2.4、5亚型的mRNA在荷瘤小鼠体内表达;免疫组化显示SSTR2主要表达于肿瘤细胞的细胞膜上,SSTR5表达于肿瘤细胞的细胞膜和胞质中.结论 2PTX-OCT可显著抑制肿瘤增殖,减少肿瘤微血管形成,显示出良好的治疗作用,有望成为晚期非小细胞肺癌治疗的有效手段之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马道新	山东大学齐鲁医院肿瘤防治中心血液科	127	552	10.0	16.0
2	王秀问	山东大学齐鲁医院肿瘤防治中心化疗科	61	423	11.0	17.0
3	申洪昌	山东大学齐鲁医院肿瘤防治中心化疗科	4	21	2.0	4.0
4	刘延国	山东大学齐鲁医院肿瘤防治中心化疗科	4	11	2.0	3.0
5	王亚伟	山东大学齐鲁医院肿瘤防治中心化疗科	10	52	5.0	6.0
6	魏军民	山东大学齐鲁医院肿瘤防治中心化疗科	17	78	5.0	8.0
7	王朴	药学院药物化学研究所	2	13	2.0	2.0
8	李蕾	药学院药物化学研究所	1	2	1.0	1.0