VEGF特异的2'-脱氧修饰siRNA能够有效的抑制VEGF的表达和小鼠鼻咽癌异体移植瘤的生长

• 作者: 华中 叶文彬 吕青 唐深 张雅鸥 王莎燕 陈伟 陈善义 顾大勇 高国凤
• 来源期刊: 中国科学C辑
• 关键词: 小干扰RNA(siRNA) 血管内皮生长因子(VEGF) 2 -脱氧修饰 鼻咽癌移植瘤
• 年，卷（期）: 2008,（1）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 16-22
• 页数: 7页
• 语种: 中文

摘要

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肿瘤血管生成中起重要作用,并在多数肿瘤中表达上调,为使用针对VEGF的小干扰RNA(VEGF siRNA)治疗肿瘤提供了重要的作用靶点.然而,不清楚VEGF表达的大幅上调是否会影响VEGF siRNA的干扰效率.本文研究VEGF siRNA能否在VEGF的表达大幅上调的鼻咽癌细胞(CNE)中有效抑制VEGF的表达,并进一步研究VEGF siRNA作为潜在的抗癌制剂的应用方法.为增加siRNA的稳定性,对VEGF siRNA进行了2'-脱氧(2'-deoxy)化学修饰,再将修饰后的VEGF siRNA导入经低氧诱导而高表达VEGF的CNE细胞,30 h后用ELISA,Western blot结果分析和RT-PCR等方法鉴定其抑制CNE细胞表达VEGF的效果,结果证明VEGF的表达被明显抑制.用化学修饰的VEGF siRNA治疗裸鼠的鼻咽癌移植瘤,将VEGF siRNA与脂质体混合后,注射到肿瘤局部,然后进行超声照射.每周治疗2次,3周以后处死裸鼠、分离肿瘤并测量瘤重.结果显示上述治疗能明显抑制鼻咽癌移植瘤的生长.