丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶1/2A在缺氧预处理诱导人脐静脉内皮细胞耐受中的作用

• 作者: 刘良明 周学武 周荣 李东红 胡德耀
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 磷蛋白磷酸酶 内皮,血管 细胞,培养的 预处理,低氧 核因子E2相关因子2 血红素氧化酶 冈田酸
• 年，卷（期）: 2008,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 9-16
• 页数: 8页
• 分类号: R963
• 字数: 1182字
• 语种: 英文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2008.01.002

摘要

目的 研究丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶1/2A (PP1/2A)在调节人脐静脉内皮细胞(HUVEC)对缺氧耐受相关信号转导中的作用.方法 采用缺氧预处理诱导HUVEC对缺氧损伤的耐受.采用细胞存活率、乳酸脱氢酶(LDH)释放及总抗氧化能力(T-AOC)评价HUVEC的耐受性.免疫细胞化学联合蛋白质印迹法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)的亚细胞定位.蛋白质印迹法检测应激蛋白血红素氧合酶1(HO-1)的表达. 结果 缺氧90 min导致HUVEC存活率及T-AOC 降低,LDH释放增加.缺氧预处理(缺氧10 min 后4, 8及24 h)可提高HUVEC对随后缺氧90 min的耐受,细胞存活率及T-AOC较缺氧组显著提高,LDH 释出显著降低,并诱导Nrf2由胞浆向胞核移位,上调其下游信号分子HO-1的表达.缺氧预处理前用PP1/2A特异性抑制剂冈田酸(40 nmol·L-1)孵育HUVEC 10 min可部分抑制缺氧预处理诱导的Nrf2向核移位、HO-1表达及细胞耐受性.结论 PP1/2A至少部分参与缺氧预处理诱导HUVEC对缺氧损伤的耐受,其机制可能与调节Nrf2向核移位及HO-1表达有关.