寡聚态β-淀粉样肽1～42可通过胶质-炎症反应损伤神经元

• 作者: 张静 朱元贵 潘晓东 陈丽敏 陈晓春
• 来源期刊: 解剖学报
• 学科: 医学
• 关键词: 寡聚态β-淀粉样肽1～42 小胶质细胞 神经元 神经炎症 阿尔茨海默病 条件培养液 小鼠
• 年，卷（期）: 2008,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 804-809
• 页数: 6页
• 分类号: R742.5
• 字数: 5509字
• 语种: 英文
• DOI: 10.3321/j.issn:0529-1356.2008.06.005

摘要

目的 观察寡聚态β-淀粉样肽1～42(Oligo-Aβ1～42)诱导的小胶质细胞条件培养液对Neuro-2A神经元细胞的影响,探讨炎症介质在胶质介导的神经元损伤中的作用.方法 以Oligo-Aβ1～42诱导BV-2细胞,制备小胶质细胞条件培养液,四甲基偶氮唑蓝法(MTT)测定Neuro-2A神经细胞的活力,AO-EB染色荧光显微镜观察计数细胞凋亡和坏死率;酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定小胶质细胞培养上清中的肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)及前列腺素E2(PGE2)水平;Griess法检测上清NO水平;免疫印迹法测定小胶质细胞胞质环氧合酶2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达水平.结果 Oligo-Aβ1～42诱导的小胶质细胞条件培养液(Aβ-CM)明显引起Neuro-2A神经细胞损伤,MTF法显示神经元活力随Aβ诱导剂量的增加而逐渐下降(P<0.01),并且浓度为1.0μmol/L和5.0μmol/L的Aβ-CM组比同浓度Aβ单纯组神经细胞的存活率更低,分别为(53.75±3.95)%和(34.61±2.72)%(Aβ-CM组与Aβ单纯组相比P<0.05,P<0.01);联合作用组(Aβ-CM+Aβ)神经细胞存活率下降更明显,两因素方差分析显示,Aβ诱导的小胶质细胞条件培养液与单纯Aβ(1.0μmol/L)有协同作用[F(3.39)=53.16,P<0.001].AO-EB荧光观察计数显示,低浓度(0.2μmol/L)Oligo-Aβ1～42诱导的小胶质细胞条件培养液可引起神经细胞发生凋亡性损伤,较高浓度(1.0～5.0μmol/L)Oligo-Aβ1～42诱导不仅引起神经细胞凋亡,还引起细胞发生坏死性改变.进一步研究显示,低浓度(0.2～5.0μmol/L)的Oligo-Aβ1～42明显增加小胶质细胞培养上清中TNF-α、PGE2、NO的产量及胞质COX-2和iNOS蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),呈现一定的量效关系.结论 低浓度Oligo-Aβ1～42可通过胶质-炎症反应加剧神经元损伤,其作用可能与Oligo-Aβ1～42诱导小胶质细胞产生炎症介质及胞质内COX-2、iNOS蛋白表达水平增高有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	潘晓东	福建医科大学附属协和医院神经内科	17	67	6.0	7.0
3	朱元贵	福建医科大学附属协和医院神经内科	34	414	11.0	19.0
5	陈晓春	福建医科大学附属协和医院神经内科	90	782	14.0	22.0
9	张静	福建医科大学附属协和医院神经内科	25	126	6.0	10.0
11	陈丽敏	福建医科大学附属协和医院神经内科	3	12	2.0	3.0