咯利普兰对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的抑制作用

• 作者: 何威 毛连根 汤慧芳 汪雪峰 王雅娟 陈季强
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 急性肺损伤 咯利普兰 脂多糖 3,5,-环
• 年，卷（期）: 2008,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 419-424
• 页数: 6页
• 分类号: R971.4
• 字数: 4017字
• 语种: 英文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2008.06.004

摘要

目的 探讨磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂治疗急性肺损伤的作用机制.方法 气道内滴入脂多糖3 mg·kg-1制备小鼠急性肺损伤模型,10 min后一次性ip不同剂量咯利普兰或地塞米松;同时设假手术和模型组.给药6 h后处死小鼠,观察肺湿重/干重比值和肺组织的病理改变;用细胞形态学方法计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞和中性粒细胞;考马斯亮蓝法测定BALF总蛋白含量;髓过氧化物酶(MPO)活性测定试剂盒测定肺组织匀浆MPO活性;ELISA法测定肺组织匀浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;高效液相色谱法测定肺组织匀浆中cAMP-PDE和PDE4活性.结果 小鼠气道内滴入脂多糖6 h后,与假手术组比较,模型组肺湿重/干重比值明显升高;肺组织病理观察可见肺血管和气道周围有大量中性粒细胞浸润;BALF中白细胞和中性粒细胞增多,蛋白含量增加;肺组织MPO活性、TNF-α水平、cAMP-PDE和PDE4活性升高.与模型组比较,咯利普兰(0.1,0.3及1.0 mg·kg-1)和地塞米松(0.5 mg·kg-1)可降低肺组织湿重/干重比值,降低BALF中白细胞总数、中性粒细胞数目和蛋白含量,改善肺组织病理变化,肺组织中MPO活性、TNF-α含量、cAMP-PDE和PDE4活性亦明显降低.结论 咯利普兰治疗急性肺损伤的作用机制可能与抑制PDE4活性、抑制中性粒细胞黏附和趋化及降低TNF-α水平有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	汤慧芳	浙江大学医学院国家食品药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室	32	183	7.0	13.0
2	毛连根	浙江大学医学院国家食品药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室	17	51	5.0	6.0
3	何威	浙江大学医学院国家食品药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室	6	18	3.0	4.0
4	汪雪峰	浙江大学医学院国家食品药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室	3	25	3.0	3.0
5	王雅娟	浙江大学医学院国家食品药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室	3	20	2.0	3.0