二乙酰己二胺治疗高危型骨髓增生异常综合征的研究

• 作者: 丁天凌 张少峰 李佩 范学良 袁燕 谢毅 陈勤奋 陈字
• 来源期刊: 中国实验血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 二乙酰己二胺 骨髓增生异常综合征 细胞分化 细胞周期 HL-60细胞
• 年，卷（期）: 2008,（1）
• 所属期刊栏目: 骨髓增生异常综合征
• 页码范围: 74-77
• 页数: 4页
• 分类号: R733.7|R979.1
• 字数: 2884字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2137.2008.01.013

摘要

本研究探讨癌细胞诱导分化剂二乙酰己二胺(CAHB)对高危型骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效,查明其在体外对HL-60细胞的作用及可能机制.高危型MDS患者8例,给予CAHB治疗2个疗程,用药前后计数骨髓原幼粒细胞和单核细胞的比例.在体外试验中用MTT法检测CAHB对HL-60细胞增殖的抑制作用,流式细胞术(FCM)检测CAHB时HL-60细胞表面CD11b和CD14分化抗原表达的影响,Annexin V/PI双染色法检测CAHB诱导HL-60细胞凋亡的作用,FCM检测CAHB对HL-60细胞周期分布的影响.结果表明,8例患者用CAHB治疗后.骨髓的原幼粒细胞和单核细胞比例有不同程度的下降,造血系统毒副反应主要是血小板减少.MTT检测发现,HL-60细胞经1、2、3、4 mmol/L CAHB作用72小时后,HL-60细胞的增殖受到抑制,并且该作用随药物浓度的增加而增强.HL-60细胞分别经1、2、3、4 mmol/L CAHB作用72小时后,CDIlb的阳性表达率为(22.39±3.97)%、(33.12±4.46)%、(49.25±5.27)%和(78.05±5.66)%,与空白对照组的(5.89±2.94)%比较,差异有统计学意义(p＜0.01).而CD14的表达在各组细胞中均为阴性,这表明CAHB可诱导HL-60细胞向成熟粒细胞系分化,并且该作用随药物浓度的增加而增强.HL-60细胞经1、2、3、4 mmol/L CAHB作用72小时后,其凋亡率(Annexin+/PI-)仅较空白对照组略有增加.此结果提示在1-4 mmol/L浓度下,CAHB诱导HL-60细胞凋亡的作用很微弱.HL-60细胞经1、2、3、4 mmol/L CAHB作用72小时后,随药物浓度的增加,G0/G1期细胞的比例逐渐增加,而S期和G2/M期细胞的比例相应地逐渐减少,这表明CAHB能阻滞HL-60细胞于G0/G1期,并且该作用随药物浓度的增加而增强.结论:CAHB对MDS有减少原幼粒细胞和单核细胞的作用,该治疗作用可能主要是通过诱导分化实现的,在治疗浓度时无诱导凋亡的作用,细胞周期的阻滞作用可能是CAHB诱导分化的基础.用药后血小板减少的副作用可能与CAHB的抑制造血相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谢毅	复旦大学附属华山医院血液科	112	843	16.0	24.0
2	丁天凌	复旦大学附属华山医院血液科	20	76	4.0	8.0
3	陈勤奋	复旦大学附属华山医院血液科	85	174	6.0	10.0
4	陈字	复旦大学附属华山医院血液科	44	125	6.0	9.0
5	李佩	复旦大学附属华山医院血液科	26	69	4.0	7.0
6	袁燕	复旦大学附属华山医院血液科	12	22	3.0	4.0
7	范学良		2	10	2.0	2.0
8	张少峰		2	10	2.0	2.0