环氧化二十碳三烯甘油酸对肿瘤细胞增殖的影响

• 作者: 付向宁 汪道文 沈桂芬 蒋建刚
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: 环氧化二十碳三烯甘油酸 药理学 肿瘤细胞 信号转导通路
• 年，卷（期）: 2008,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1130-1136
• 页数: 7页
• 分类号: R730.23
• 字数: 5214字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2008.11.002

摘要

背景与目的:环氧化二十碳三烯甘油酸(EETs)由细胞色素P450(CYP)表氧化酶从花生四烯酸合成而来.研究发现,CYP表氧化酶在癌组织中明显高表达,而癌旁正常组织中几乎不表达.并且证实CYP表氧化酶及其代谢产物可能与肿瘤的发生、发展存在密切关系.本研究目的在于研究EETs对肿瘤细胞的促增殖作用及其相关的机制.方法:分别以不同浓度的EETs(8,9-EET、11,12-EET和14,15-EET)作用Tca-8113、A549、Ncl-H446和HepG2肿瘤细胞12、24、48 h和72 h后,MTT法检测细胞增殖情况.流式细胞仪检测外源性EETs对Tca-8113细胞周期的影响.用选择性抑制剂来阻断细胞增殖的MAPK、P13K/Akt和PKC细胞信号转导通路,并用Western blot法检测P13K/Akt和ERK1/2总蛋白水平和磷酸化水平.结果:与对照组和溶媒组比较,EETs可明显促进肿瘤细胞的生长,并呈明显的浓度依赖性和时间依赖性(P<0.01).流式细胞仪分析显示.EETs处理后的肿瘤细胞在S-G2/M期的细胞数增多.11,12-EET处理Tca-8113细胞后S期和G2/M期细胞[(49.7±7.5)%vs.(21.0±5.3)%]较对照组明显增多(17.2±9.7)%vs.(4.9±7.3)%],差异有统计学意义(P<0.01).用EETs培养后肿瘤细胞的MAPK和Akt磷酸化水平显著增加,而且其抑制剂能够阻断EETs诱导的细胞增殖作用.结论:EETs具有促进肿瘤细胞增殖的作用.MAPK和P13K/Akt细胞转导通路在此过程中起重要作用.