重组葡激酶和水蛭素融合蛋白的血栓靶向性机制

• 作者: 于爱平 于红阳 吴祖泽 张传领 王立生 董春娜 钟根深
• 来源期刊: 生物工程学报
• 学科: 工学
• 关键词: 葡激酶 水蛭素 血栓靶向性 溶栓 抗凝
• 年，卷（期）: 2008,（11）
• 所属期刊栏目: 生物制药
• 页码范围: 1955-1961
• 页数: 7页
• 分类号: TQ46
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-3061.2008.11.017

摘要

为解释以凝血因子Xa(FXa)的识别序列为连接肽的葡激酶和水蛭素的融合蛋白(命名为SFH)在体内的强溶栓和低出血的特征,研究分析了SFH的两个血栓靶向性作用机理.首先采用ELISA和免疫组化的方法在体外分析了由水蛭素游离的C末端赋予的SFH对血栓的靶向性,结果显示SFH对凝血酶和富含凝血酶的血栓具有更高的亲和力.为阐明SFH抗凝活性在血栓部位的靶向性释放,构建表达了仅在水蛭素N末端连接FXa识别序列的水蛭素衍生物(命名为FH).体外试验结果表明完整的FH无抗凝活性,在体内FH可以发挥抗栓作用,且出血副作用较低,这些结果说明FXa的识别序列可以封闭水蛭素的抗凝活性,在体内FH可以由于FXa的成功裂解而释放其抗凝活性,且其抗凝活性可能仅局限于血栓局部.这就间接说明了SFH的抗凝活性可以在血栓局部进行靶向性释放.以上两个血栓靶向性作用机理是SFH在体内发挥更高溶栓效率和降低出血副作用的重要机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	钟根深	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	5	35	4.0	5.0
2	吴祖泽	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	153	1469	18.0	31.0
3	于爱平	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	15	93	5.0	9.0
4	王立生	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	76	410	10.0	16.0
5	董春娜	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	7	40	4.0	6.0
6	张传领	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	2	17	2.0	2.0
7	于红阳	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	2	7	1.0	2.0