全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系致病基因的连锁定位和突变分析

• 作者: 吴立文 林华 王梦阳 王玉平
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 癫痫,全身性 惊厥,发热性 DNA突变分析
• 年，卷（期）: 2008,（45）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 3177-3181
• 页数: 5页
• 分类号: R74
• 字数: 3453字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0376-2491.2008.45.002

摘要

目的 筛查中国全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系的致病基因.方法 采集2个GEFS+家系所有成员的外周静脉血提取基因组DNA,选取GEFS+的候选基因(SCN1B、SCN1A、SCN2A和GABRG2)附近10个微卫星位点用于遗传连锁分析,连锁分析所用的软件为LINKAGE软件包5.1版,根据两点间的LOD值判断连锁关系,以确定两家系致病基因的大致位置.限定性定位后筛选候选致病基因,并对家系所有成员进行候选基因突变分析.结果 标记SCN1A、SCN2A和SCN1B基因的多个微卫星位点在两家系患者中均没有共享等位基因,基本排除两家系与上述3个基因连锁可能.田氏家系在标记GABRG2基因的微卫星位点D5S820、D5S422和D5S1403均有共享等位基因.经两点间连锁分析,在外显率为70%,重组率为0时,D5S820、D5S422和D5S1403处的LOD值分别为0.67,1.00和0.79,提示可能有连锁关系.邸氏家系仅在标记GABRG2基因的微卫星位点D5S1403有共享等位基因.对两家系GABRG2基因9个外显子测序结果 显示,第5号外显子出现一个单核苷酸同义多态位点(c.588C>T),第3号外显子出现一个单核苷酸多态位点(c.604C>T),第7号外显子的非编码区出现一个单核苷酸多态位点,为G/A杂合性改变,未发现GABRG2基因致病突变.结论 我国新发现的两个GEFS+家系的致病基因与目前已知候选基因SCN1B、SCN1A、SCN2A和GABRG2无关.GEFS+家系的常见致病基因仍不清楚.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王玉平	首都医科大学宣武医院神经科	223	985	15.0	21.0
2	林华	首都医科大学宣武医院神经科	34	317	9.0	17.0
3	吴立文	北京协和医院神经科	17	77	4.0	8.0
4	王梦阳	北京协和医院神经科	2	11	2.0	2.0