磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂LY294002增加紫杉醇对肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用

• 作者: 任亚娟 兰岚 刘东戈 孙铁英 庞建欣 张丽志 杨丽 杨纯正 熊冬生
• 来源期刊: 中国肺癌杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺肿瘤 磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂 LY294002 紫杉醇
• 年，卷（期）: 2008,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 165-171
• 页数: 7页
• 分类号: R734.2
• 字数: 3880字
• 语种: 中文

摘要

背景与目的 目前越来越多的证据表明PI3K/AKT的异常活化参与人类肿瘤的发生发展,因此针对PI3K/AKT路径有望成为肿瘤治疗的策略.此研究旨在观察PI3K抑制剂LY294002联合紫杉醇对肺癌裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用,初步探讨其可能的作用机制,为临床有效治疗肺癌提供实验资料.方法 将实验动物随机分为3组,即肺癌模型组、紫杉醇治疗组及LY294002与紫杉醇联合治疗组.皮下接种A549肺腺癌细胞建立肺癌裸鼠皮下移植瘤模型,定期测量动物体重及肿瘤直径;应用免疫组织化学方法分析CyclinD1及bcl-2,bax蛋白水平的表达.结果 LY294002与紫杉醇联合治疗组对肺癌裸鼠移植瘤抑制作用较对照组及紫杉醇治疗组均明显增强(P＜0.01);瘤组织bax蛋白表达水平较对照组及紫杉醇治疗组均增强(P=0.021,P=0.001),而bcl-2蛋白表达水平较对照组明显降低(P=0.014).CyclinD1表达较对照组及紫杉醇治疗组均明显降低(P=0.000,P=0.002).结论 LY294002可显著增强紫杉醇对肺癌的治疗作用.LY294002增强bax、抑制CyclinD1表达可能是肿瘤细胞增殖受抑的重要原因.