rmh-TNF协同顺铂抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用

• 作者: 刘义冰 尤江莲 韩文峰 魏素菊
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 重组改构人肿瘤坏死因子 顺铂 Lewis肺癌 抗血管生成 协同作用
• 年，卷（期）: 2008,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 264-268
• 页数: 5页
• 分类号: R734.2|R730.54
• 字数: 4050字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2008.03.013

摘要

目的:观察重组改构人肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmh-TNF)协同顺铂(cisplatin,又称DDP)抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用.方法:建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,随机分为4个治疗组:生理盐水对照组、rmh-TNF(150万U/kg)组、DDP(6.15 mg/kg)组、联合用药组(DDP+ rmh-TNF).接种肿瘤细胞后12 d开始瘤内注射药物3 d,RT-PCR法测定瘤组织中HIF-1α的表达,免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、激酶结构域受体(kinase domain region receptor,KDR)、微血管密度(microvascular density receptor,MVD)的表达,流式细胞术测定基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达.结果:对照组、rmh-TNF组、DDP组和联合用药组小鼠肿瘤组织中的MVD数分别为(24.76±1.28)、(18.95±1.22)、(19.53±1.15)、(10.43±1.05),两单药组的MVD数明显低于对照组(P<0.05);联合用药组低于两单药组(P<0.05).HIF-1α mRNA相对表达水平分别为(0.171±0.004)、(0 138±0.006)、(0.134±0.006)、(0.095±0.006),两单药组较对照组明显下降(P<0.05),联合用药组明显低于两单药组(P<0.05).肿瘤组织中MMP-2蛋白的荧光指数FI值依次为(1.000±0.000)、(0.875±0.020)、(0.848±0.127)、(0.545±0.107),单药组的MMP-2蛋白的(FI)值较对照组明显下降(P<0.05),联合用药组明显低于两单药组(P<0.05).单药组VEGF、KDR表达均明显低于对照组(P<0.05),联合用药组的表达均低于各单药组(P<0.05).结论:rmh-TNF能够增强DDP抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用.