增强c-Jun氨基末端激酶活性可逆转卵巢癌的顺铂耐药性

• 作者: 吴逸 周健红 成佳景 李芳 李鸿 童晓文 苏平平 钱春妹 马丁
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 卵巢肿瘤 JNK丝裂原活化蛋白激酶类 抗药性 肿瘤 顺铂
• 年，卷（期）: 2008,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 825-828,841
• 页数: 5页
• 分类号: R737.31
• 字数: 4020字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2008.10.002

摘要

目的: 探讨卵巢癌的顺铂(cisplatin,CDDP)耐药以及如何促使其逆转的机制.方法:将携带c-Jun氨基末端激酶1(c-Jun NH2-terminal kinase 1,JNK1)显性突变体的质粒pcDNA3(FLAG)-JNK1-dn及表达野生型JNK1的质粒pcDNA3(FLAG)-JNK1-wt分别转染卵巢癌A278细胞和A2780/DDP耐药细胞株.20 μmol/L CDDP作用后,检测细胞中p-JNK及下游p-c-Jun的表达,观察2株细胞的凋亡率及CDDP作用后2株细胞中Fas/FasL的表达.结果:CDDP作用后A2780细胞中p-JNK及下游p-c-Jun持续表达,而A2780/DDP细胞中仅有短暂表达.pcDNA3(FLAG)-JNK1-dn转染A2780细胞可抑制CDDP诱导的JNK1活性,并使细胞的凋亡率明显低于未转染组[(18.3±0.4)% vs (47.3±4.7)%, P <0.01].pcDNA3(FLAG)-JNK1-wt转染可使JNK1持续活化,FasL表达上调,A2780/DDP细胞凋亡率明显高于未转染组[(36.9±1.6)% vs (10.9±1.7)%, P <0.01]. 结论:JNK信号转导通路在CDDP诱导的卵巢癌细胞凋亡中起重要作用.野生型JNK1基因转染使A2780/DDP细胞对CDDP的耐药性得到逆转.