核因子-κB途径介导脑源性神经营养因子促进多发性骨髓瘤细胞分泌基质金属蛋白酶-9

• 作者: 孙春艳 张璐 胡豫 诸章波 黄靖
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脑源性神经营养因子 血管生成因子 核因子κB 基质金属蛋白酶9 多发性骨髓瘤
• 年，卷（期）: 2008,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 243-246
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 3361字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0253-2727.2008.04.007

摘要

目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)通过核转录因子(NF)-κB诱导多发性骨髓瘤(MM)细胞基质金属蛋白酶(MMP)-9分泌的具体机制.方法 培养人MM细胞株RPMI 8226,使用明胶酶谱法检测.RPMI 8226细胞分泌的活性MMP-2、MMP-9水平的变化,用化学发光凝胶电泳迁移率分析(EMSA)法检测RPMI 8226细胞中NF-κB的活性.结果 以25、50、100和200μg/L浓度的BDNF刺激RPMI 8226细胞24 h后,其活性MMP-9的分泌水平分别为2.03±0.48、2.99±0.46、4.63±0.62和5.62±1.29μg/L,均明显高于对照组(P＜0.01),而MMP-2的表达在各浓度组之间的差异无统计学意义(P＞0.05).当BDNF作用浓度为100μg/L时,预先分别用1 mmol/L的NF-κB抑制剂四氢化吡咯二硫代氨基甲酸脂(PDTC)和500 nmol/L的BDNF高亲和力受体TrkB的酪氨酸抑制剂K252a处理15 min和1 h后,K252α和PDTC(P＜0.001)均能显著抑制RPMI 8226细胞MMP-9的分泌(光密度值分别为867.52±101.81、727.98±92.05,对照组为1159.01±233.15,与对照组比,P值均＜0.01).随着BDNF浓度的升高,NF-κB的活化作用明显增强,于100μg/L BDNF加K252α预处理1 h后,6、12、24 h的3个时间点K252α均能明显抑制BDNF对NF-κB的激活作用(P＜0.05),且随BDNF作用时间的延长而增强.结论 BDNF促进MM细胞血管新生的能力可能是通过NF-κB信号转导途径激活MMP-9而实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙春艳	华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所	40	252	9.0	14.0
2	胡豫	华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所	154	742	14.0	21.0
3	黄靖	华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所	29	172	7.0	12.0
4	张璐	华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所	23	87	6.0	9.0
5	诸章波	华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所	1	2	1.0	1.0