TLR9在非小细胞肺癌患者外周血单个核细胞抗肿瘤免疫中的调控作用

• 作者: 任涛 何翔 梁永杰 蔡映云 郭忠良 金美玲 陶梦非
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 癌,非小细胞肺 白细胞,单核 免疫疗法 Toll样受体9
• 年，卷（期）: 2008,（17）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 1168-1172
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 3835字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0376-2491.2008.17.004

摘要

目的 研究TLR9激动剂--含非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸序列的寡脱氧核苷酸(CpG ODN)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血单个核细胞(PBMC)抗肿瘤免疫的影响.方法 分离36例NSCLC患者PBMC和肺癌细胞,RT-PCR检测TLR9 mRNA表达.PBMC分别经空白培养、不含非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸序列的寡脱氧核苷酸(non-CpG ODN)和CpG ODN共培养72 h.3H-TdR掺入法测定PBMC增殖变化.流式细胞仪检测T细胞表面CD69分子变化、T细胞亚群比例以及CD8+T胞内IFN-γ和IL-4的表达.ELISA法测定PBMC上清液IFN-α的浓度,并评价抑制性ODN和氯喹对IFN-α产生的影响.分别以自体肿瘤细胞和K562细胞为靶细胞(T),以PBMC为效应细胞(E)流式细胞仪检测不同E/T时PBMC的细胞毒活性.结果 NSCLC患者PBMC表达TLR9 mRNA,其表达强度(0.76±0.09)与健康者(0.77±0.09)差异无统计学意义(t=0.00,P=1.00).CpG ODN诱导肺癌患者PBMC增殖(P<0.01),上调CD3+T细胞表面CD69分子表达(P<0.01),增加CD4+T/CD8+T比值(P<0.01),增强CD8+T产生IFN-γ的能力(P<0.01).CpG ODN促进PBMC分泌IFN-α(P<0.01),抑制性ODN和氯喹抑制CpG ODN诱导产生的IFN-α.CpG ODN增强PBMC对K562和自体肿瘤细胞的细胞毒活性(均P<0.01).结论 TLR9参与调控NSCLC患者的抗肿瘤免疫,TLR9的激活效应主要包括促进PBMC活化、增殖并诱导产生IFN-α,增加PBMC中CD4+T的比例并促进CD8+T分泌IFN-γ,增强PBMC对肿瘤细胞的细胞毒活性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	蔡映云	复旦大学附属中山医院呼吸病研究所	376	2515	22.0	35.0
2	金美玲	复旦大学附属中山医院呼吸病研究所	131	721	14.0	21.0
3	梁永杰	同济大学附属东方医院呼吸科	45	231	7.0	13.0
4	任涛	同济大学附属东方医院呼吸科	49	246	9.0	13.0
5	郭忠良	同济大学附属东方医院呼吸科	27	137	6.0	10.0
6	陶梦非	同济大学附属东方医院呼吸科	5	15	2.0	3.0
7	何翔	同济大学附属东方医院呼吸科	5	13	2.0	3.0