摘要:
目的 研究芎芍胶囊对实验性兔动脉粥样硬化(AS)血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响,并探讨其可能的机制.方法 采用4F·Fogarty导管剥脱损伤腹主动脉内皮后继喂高脂饲料的方法,复制兔节段性AS模型.术后随机分为8组.即模型3天组、2周组、6周组,单纯内皮损伤组,普罗布考组,芎芍胶囊小剂量组、大剂量组及假手术组.除假手术组及单纯内皮损伤组外均予高脂饲料喂养,采用增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)免疫组化方法分析腹主动脉病变最明显处新生内膜中VSMC增殖活性,透射电镜观察VSMC的袁型转变及采用放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的水平,观察药物对其的影响.结果 内皮损伤喂食高脂饲料3天(模型3天组),血浆Ang Ⅱ水平逐渐升高,6周时(模型6周组)与假手术组比较差异显著(P<0.01);芎芍大剂量组血浆Ang Ⅱ水平明显降低,与模型6周组比较差异显著(P<0.05);普罗布考组及芎芍小剂量组Ang Ⅱ水平亦有降低的趋势,但与模型6周组比较差异无统计学意义.PCNA免疫组化染色结果显示,假手术组血管中未见PCNA阳性表达细胞,模型3天组内膜中有少量表达,模型2周组内膜细胞的阳性表达最多,模型6周组内膜明显增厚,但PCNA阳性表达有所下降,药物组阳性反应细胞数均明显减少,尤以芎芍大剂量组为著,与模型6周组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).透射电镜观察结果显示,假手术组兔腹主动脉中膜VSMC形态正常,模型3天组VSMC形态基本正常;但模型2周组,中膜VSMC已向内膜迁移;模型6周组,VSMC内脂质颗粒增多,有较大的空泡,细胞闻胶原纤维增生更加明显,单纯内皮损伤组VSMC亦呈合成型改变,各用药组损伤血管新生内膜中合成型VSMC较模型6周组少,其中,普罗布考组与芎芍小剂量组VSMC内仍有较多脂滴,细胞间有较多胶原纤维增生,而芎芍大剂量组VSMC形态已基本正常,细胞间只有少量胶原纤维增生.结论 芎芍胶囊可明显降低血浆AngⅡ水平,抑制VSMC的迁移、增殖,从而抑制AS的发生发展.