米托蒽醌对人蛋白激酶CK2活性的影响

• 作者: 刘新光 李春梅 林小聪 梁念慈 陈小文
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: 米托蒽醌 蛋白激酶CK2 HL-60细胞株 凋亡
• 年，卷（期）: 2008,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 809-815
• 页数: 7页
• 分类号: Q555|QTS4|Q814.1|R963
• 字数: 5176字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2008.08.005

摘要

背景与目的:蛋白激酶CK2是一种高度保守的第二信使非依赖性丝/苏氨酸蛋白激酶,它与人白血病关系密切,而米托蒽醌是一种临床常用的治疗急性白血病的特效药.本实验观察米托蒽醌对重组人蛋白激酶CE2全酶活性的影响,并将其作用于人早幼粒细胞白血病细胞HL-60,探讨它对HL-60细胞的影响.方法:体外将CK2 α'和β亚基重组构成CK2全酶,然后加入不同浓度的米托蒽醌与含有[γ-32P]标记ATP的反应混合液处理,CK2活性通过测定转移到CK2底物上的[32P]放射活度来检测;然后采用台盼蓝拒染法观察米托蒽醌对HL-60细胞毒性,流式细胞术检测药物对细胞周期影响的情况,流式细胞术和琼脂糖凝胶电泳观察药物处理后细胞凋亡的情况,最后通过使用CK2特异的多肽底物检测药物对细胞内CE2活性的影响.结果:米托蒽醌对重组人CK2全酶具有较强的抑制作用,IC50为0.66 μmol/L;进一步分析它与ATP呈竞争性抑制CK2的活性,抑制常数KI值为0.25 μmol/L;与酪蛋白呈以非竞争性为主的混合性抑制CK2的活性,抑制常数KI值为0.66 μmol/L.它对HL-60细胞有很强的细胞毒性,并能诱导HL-60细胞发生凋亡,但对细胞内CK2活性无明显影响.结论:米托葸醌是蛋白激酶CK2的有效抑制剂,它能引起HL-60细胞凋亡,但其凋亡机制可能与胞内CK2活性无关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梁念慈	广东医学院生物化学与分子生物学研究所	252	1946	22.0	32.0
2	刘新光	广东医学院生物化学与分子生物学研究所	166	878	14.0	23.0
3	李春梅	广东药学院生物化学与分子生物学教研室	24	166	6.0	12.0
7	林小聪	广东医学院生物化学与分子生物学研究所	34	123	6.0	9.0
8	陈小文	广东医学院生物化学与分子生物学研究所	18	94	6.0	9.0