多氯联苯鸡胚肝细胞生物活性非单调剂量-响应关系的QSARs研究

• 作者: 张爱茜 彭素芬 王连生 穆云松 高常安
• 来源期刊: 中国科学B辑
• 关键词: 多氯联苯 非单调剂量-响应关系 定量结构-活性相关
• 年，卷（期）: 2008,（12）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 1105-1112
• 页数: 8页
• 语种: 中文

摘要

毒理学研究发现,环境内分泌干扰物(EDCs)在低于无可见效应浓度(NOAEL)时可诱发更强的生物学效应,导致剂量效应曲线背离了经典毒理学理论而呈现U型或倒U型.在此种情况下,毒理研究中普遍采用的半数效应质量/浓度等活性指标不再唯一,给定量结构活性相关(QSARs)方法的应用造成困难.多氯联苯(PCBs)作为典型环境内分泌干扰物,在诱导鸡胚肝细胞EROD酶活性中呈现特殊非单调剂量-响应关系,在高低剂量范围内毒理机制存在差异,因此如何应用QSARs方法研究不同剂量段的毒性效应是本文主要解决的问题.为探索其可能的生化机制,本文利用Chemoffice软件内置的AMl半经验量子化学方法对多氯联苯化合物进行能量优化,建立结构描述符库;并在DELL Precision370工作站上,采用SYBYL7.0(Tripos,Inc.co)中的RlexX模块分别对39种PCBs和芳烃受体相似蛋白FixL进行分子对接,成功模拟不同结构类型PCBs的结合模式并获得PCBs和芳烃受体相互作用结合能.基于多元线性回归分析分别建立了高低剂量下PCBs对鸡胚肝细胞EROD活性影响的QSAR模型,在此基础上推测低剂量下11种PCBs主要通过芳烃受体介导发挥其对鸡胚肝细胞细胞色素P4501A正常生理功能的干扰效应,而高剂量下PCBs对鸡胚肝细胞产生急性毒性.究其可能的原因是处于低剂量的PCBs与特定受体结合作用起到主导地位;随剂量增加,细胞内的反馈调节作用使得EROD趋势减缓;而在剂量升高到一定程度,表现出一定反应性急性毒性机制,从而对鸡胚肝细胞的结构与功能产生损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王连生		135	4568	34.0	65.0
2	张爱茜		37	678	13.0	25.0
3	穆云松		2	0	0.0	0.0
4	高常安		4	20	3.0	4.0
5	彭素芬		1	0	0.0	0.0