FⅧ基因内含子22倒位及X染色体非随机灭活导致的女性血友病A

• 作者: 丁秋兰 奚晓东 戴菁 王学锋 王鸿利 陆晔玲
• 来源期刊: 中华检验医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 血友病A 倒位,染色体 产前诊断 女(雌)性
• 年，卷（期）: 2008,（5）
• 所属期刊栏目: 临床实验诊断研究
• 页码范围: 528-532
• 页数: 5页
• 分类号: R4
• 字数: 3179字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1009-9158.2008.05.012

摘要

目的 对1例女性血友病A(HA)患者进行产前诊断,探讨其分子发病机制.方法 利用测定FⅧ活性(FⅧ:C)、出血时间(BT)、血管性血友病因子(VWF)等指标进行HA表型诊断;用长链PCR及序列特异PCR进行FⅧ基凶内含子22及1倒位检测,对FⅧ基因的所有外显子及其侧翼序列进行测序.联合FⅧ基因内外的8个多态性位点进行遗传连锁分析,DXS 52(ST14)位点多态性以PCR产物凝胶电泳法榆测,7个微卫星位点(F8Civs13、CA22、DXS15、DXS9901、G6PD、DXS1073、DXS1108)的多态性以多重荧光PCR法检测,产前诊断加用性别位点(Amelo).利用甲基化敏感的限制性内切酶HpaⅡ对基因组DNA进行酶切,荧光PCR法对HpaⅡ酶切前后的基因组DNA进行人类雄激素受体基丙(HUMARA)中CAG重复序列的扩增,荧光扫描法对扩增产物进行检测,根据酶切前后PCR产物的峰值变化来分析判断X染色体的随机灭活模式.结果 先证者的FⅧ:C为2.1%,其余表型检测结果均正常,其家系成员表型检测结果均正常.FⅧ基因内含子22倒位检测示先证者为22倒位阳性携带者,家系其他成员及胎儿均为22倒位阴性;先证者FⅧ基因内含子1倒位检测结果为阴性,其FⅧ基因测序未发现突变.遗传连锁分析发现先证者的X染色体分别遗传自其父亲、母亲;其胎儿为女性且遗传了先证者来源于其母亲的1条X染色体.先证者为X染色体非随机灭活,其来自母亲的x染色体被大部分灭活,而来自父亲的x染色体大部分被保留活性.结论 FⅧ基冈内含子22倒位及X染色体非随机灭活导致了该例女性血发病A的发生,其胎儿为正常女性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	丁秋兰	上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科	61	169	6.0	10.0
2	王学锋	上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科	126	552	10.0	18.0
3	奚晓东	上海交通大学医学院附属瑞金医院基因组学国家重点实验室	16	29	3.0	4.0
4	王鸿利	上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所	61	425	10.0	18.0
5	戴菁	上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科	32	103	6.0	8.0
6	陆晔玲	上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科	19	65	5.0	7.0