人组织型激肽释放酶基因对大鼠糖尿病肾病的影响及其机制

• 作者: 徐西振 汪道文 涂玲 赵刚 郑常龙
• 来源期刊: 中国中西医结合肾病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 人组织型激肽释放酶 糖尿病肾病 转化生长因子-β1
• 年，卷（期）: 2008,（6）
• 所属期刊栏目: 实验论著
• 页码范围: 490-493,插页1
• 页数: 5页
• 分类号: R9
• 字数: 3710字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-587X.2008.06.006

摘要

目的:探讨人组织型激肽释放酶基因(human tissue kallikrein,HK)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的影响及其机制.方法:48只雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料组(即正常组)和高脂高糖饲料组.高脂高糖饲料组以小剂量链脲佐菌素加高脂高糖饮食诱导2型糖尿病(diabete mellitus,DM)模型,造模后随机分为两组,分别经尾静脉导入重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated viruses,rAAV)介导的HK基因(HK组)以及报告基因beta-半乳糖苷酶(beta-galactosidase,LacZ)(LacZ组),观察12周后处死实验动物,留取心、肝、肾等组织.Western blot 检测HK在各组织的表达.PAS染色观察肾小球硬化情况,天狼猩红染色观察肾脏纤维化情况.24 h尿微量白蛋白(microalbuminuria, mAlb)与尿渗透压检测评定肾功能,免疫组织化学以及Western blot检测肾脏转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达.结果:rAAV介导的HK可在2型DM大鼠的肝脏、肾脏、心脏表达,而且相较于LacZ组且表达增强;PAS染色显示:LacZ组肾脏出现中度的肾小球系膜细胞及基质增生,血管周围间质细胞浸润,血管壁增厚,以及肾小囊滴状病变和毛细血管纤维帽.另外肾小管大量的空泡变性,肾小管腔内出现较多蛋白质管型,HK组较LacZ组明显好转;天狼星红染色显示:LacZ组肾脏间质、血管壁胶原沉积,肾小球细动脉管壁增厚,而HK组病变较轻(P<0.05);24 h mAlb排泄量LacZ组比正常组明显增加(P<0.05),HK组较LacZ组排泄量显著下降(P<0.05).LacZ组与正常组比较,尿渗透压明显下降(P<0.05),HK组较LacZ组显著上升(P<0.05);TGF-β1主要表达于LacZ组的肾小管上皮细胞,HK组较LacZ组TGF-β1明显下调(P<0.05).结论:HK基因明显改善DN,保护肾功能,原因可能与下调肾脏TGF-β1的表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	汪道文	华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科	177	1061	17.0	24.0
2	赵刚	华中科技大学同济医学院附属同济医院综合医疗科	76	409	10.0	16.0
3	涂玲	华中科技大学同济医学院附属同济医院综合医疗科	29	119	6.0	9.0
4	徐西振	华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科	24	84	5.0	8.0
5	郑常龙	华中科技大学同济医学院附属同济医院综合医疗科	4	27	3.0	4.0