不同预缺血时间对肾小管间质纤维化的影响

• 作者: 丁小强 何广成 刘春凤 张晓丽 方艺 滕杰 蒋素华 许迅辉 邹建洲
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肾脏 再灌注损伤 缺血预处理 肾纤维化
• 年，卷（期）: 2008,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 119-123
• 页数: 5页
• 分类号: R363
• 字数: 3830字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2008.01.029

摘要

目的:在建立缺血所诱发的肾小管间质纤维化大鼠模型基础上,探讨不同预缺血时间对肾脏纤维化的影响.方法:双侧肾蒂夹闭40 min后恢复灌注,制作缺血再灌注损伤模型,8 d前用同样方法分别造成肾脏预缺血10 min、20 min和30 min.预缺血后1 d、4 d、8 d和第2次缺血后5周收集血样和肾脏标本.Masson特殊染色法观察小管间质纤维化程度;Western blotting法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β1和磷酸化Smad2蛋白表达;免疫组织化学法观察肾脏α-SMA和TGF-β1的分布.结果:术后5周单纯缺血再灌注组(I/R)和10 min缺血预处理组(I-10/I)出现了相似程度的小管间质纤维化病变;30 min缺血预处理组(I-30/I)的肾脏纤维化明显加重,并伴有肾脏重量的增加、肾功能的减退和α-SMA、TGF-β1、phospho-Smad2蛋白表达进一步上调;相反,20 min缺血预处理组(I-20/I)的肾脏纤维化显著减轻甚至消失,与假手术对照组(sham)相比上述蛋白的表达无显著差异.结论:长时间的肾脏缺血可以引起小管间质纤维化,提前进行缺血预处理影响此病理改变,其作用结果与预缺血的时间长短密切相关,时间适中的预缺血能保护肾脏免于纤维化结局,其保护机制有待进一步研究.另外,肌成纤维细胞增多(α-SMA阳性)和TGF-β1/Smad信号通路激活可能参与缺血性小管间质纤维化病变过程.