大鼠肺动脉高压模型结缔组织生长因子的表达及辛伐他汀的调控作用

• 作者: 乔丽娜 刘斌 刘瀚昊 华益民 周同甫 王晓琴 王献民 石坤 赵姗姗 魏丽
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 高血压,肺性 大鼠,Sprague-Dawley 结缔组织生长因子
• 年，卷（期）: 2008,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 359-365
• 页数: 7页
• 分类号: R72
• 字数: 4981字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0578-1310.2008.05.010

摘要

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)在肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构中的表达及辛伐他汀的调控作用.方法 雄性SD大鼠(350～400 g)80只,70只接受左肺切除,术后第7天给予野百合碱(MCT)60 mg/kg皮下注射建立PAH模型,并分别于术后第1、21天应用辛伐他汀2 mg/(kg·d)干预.实验共分7组:(1)肺切除+MCT组1(PM1-2l,n=10);(2)肺切除+MCT组2(PM1-35,n=12);(3)肺切除+MCT+辛伐他汀组1(PMS1-35,n=12);(4)肺切除+MCT+辛伐他汀组2(PMS21-35,n=12);(5)肺切除+MCT+羧甲基纤维素钠组1(PMV1-35,n=12);(6)肺切除+MCT+羧甲基纤维素钠组2(PMV21-35,n=12);(7)10只不给予任何处理作为正常对照组(n=10).比较各组大鼠肺血管重构严重程度,内皮素(ET)1 mRNA、CTGF mRNA和蛋白表达水平的差异,以及肺组织胶原合成的变化.结果 PM1-35组平均肺动脉压为(39.75±3.62)mm Hg(1 mm Hg=0.133kPa),右心室/左心室+室间隔比值为0.627±0.040,动脉中膜厚度百分比(WT%)为61.73±5.39,分别较正常对照组[(17.10±1.20)mm Hg、0.262±0.018、14.71±1.16]高,差异均有统计学意义(P<0.001);与正常对照组比较,PM1-35组ET-1 mRNA、CTGF mRNA和蛋白表达上调,且羟脯氨酸含量[(1.30±0.19)μg/mg肺湿重]较正常对照组[(0.56 4-0.10)μg/mg肺湿重]高(P<0.001);原位杂交和免疫组化检测显示CTGF mRNA和蛋白主要表达在肺动脉平滑肌细胞、间质的巨噬细胞.辛伐他汀干预后,下调ET-1 mRNA表达[1.483±0.338(PMS1-35组)vs 7.396±2.117(PMV1-35组),P<0.001],CTGF mRNA[0.200±0.033(PMS1-35组)vs 0.714±0.173(PMV1-35组),P<0.001]和CTGF 蛋白表达水平也下调;羟脯氨酸合成减少[(0.83±0.12)μg/mg肺湿重(PMS1-35组)vs(1.40±0.22)μg/mg肺湿重(PMV1-35组),P<0.001],且平均肺动脉压下降[(24.58±2.35)mm Hg(PMS1-35组)vs(39.67±3.84)mm Hg(PMV1-35组),P<0.001]、RV/(LV+S)比值减小[0.344±0.030(PMS1-35组)vs 0.656±0.043(PMV1-35组),P<0.001]和动脉WT%下降[32.31±3.62(PMS1-35组)vs 63.30±5.70(PMV1-35组),P<0.01].在术后第21天给予辛伐他汀干预的大鼠也能观察到这些参数相同的变化趋势.结论 CTGF的表达上调可能在PAH肺血管重构过程中起重要作用,辛伐他汀可能通过下调CTGF基因表达减轻肺血管重构.