MMP-9与TIMP-1在肾小管上皮细胞转分化中的作用

• 作者: 李孜 樊均明 薛痕 陈亮
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 基质金属蛋白酶9 组织金属蛋白酶抑制剂1 转分化 肾纤 维化 肾小管基底膜
• 年，卷（期）: 2008,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 34-38
• 页数: 5页
• 分类号: R692.6
• 字数: 4007字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-173X.2008.01.009

摘要

目的 研究结扎大鼠单侧输尿管(UUO) 制备的实验性肾纤维化模型梗阻肾基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂1 (TIMP-1)表达的动态变化,探讨MMP-9和TIMP-1在肾小管上皮细胞转分化中的作用.方法 将64只雄性大鼠随机分为假手术组和UUO组(n=32),UUO组结扎单侧输尿管,术后3 d、7 d、14 d、21 d每组各处死8只大鼠,用免疫组化法检测大鼠梗阻肾组 织MMP-9、TIMP-1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SAM)及纤维连接蛋白(FN)的表达.结果 UUO术后3 d,PAS染色见少量肾小管基底膜(TBM)局灶性断裂.术后7 d, TBM断裂程度加重,基底膜断裂的肾小管数增多.术后14 d直至术后21 d,可见部分TBM增厚、扭曲,基底膜断裂程度和基底膜断裂的肾小管数较7 d时略减轻和减少.与假手术组相较,UUO组随着梗阻时间的延长,肾间质中α-SMA、FN 、TIMP-1蛋白表达逐渐增多.UUO组术后3 d可见MMP-9在肾小管间质有强阳性表达,术后7 d达高峰,14～21 d呈下降趋势.α -SMA、MMP-9、TIMP-1主要表达于肾小管上皮和肾间质.MMP-9阳性染色面积与α-SMA 阳性染色面积、TBM的断裂程度、基底膜断裂的肾小管个数均呈正相关(r分别为0.894, 0.85 4,0.821,P均＜0.05).结论 肾小管间质MMP-9和TIMP-1蛋白表达的动态变化影响TBM完整性与ECM堆积.MMP-9与TIMP-1相互拮抗调节肾小管基底膜代谢,参与肾小管上皮细胞转分化,影响肾纤维化进展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	樊均明	四川大学华西医院肾脏内科	197	1995	21.0	35.0
2	李孜	四川大学华西医院肾脏内科	56	489	12.0	21.0
3	陈亮	四川大学华西医院肾脏内科	72	576	14.0	22.0
4	薛痕	雅安市人民医院肾内科	13	97	5.0	9.0