摘要:
目的 探讨细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6对人冠脉平滑肌细胞中妊娠相关血浆蛋白-A(PA PP-A)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)基因表达的影响.方法 应用相同浓度IL-1β(20 μg/L)、IL-6(10 μg/L)各自刺激人冠脉平滑肌细胞,共同培养0、2、4、8、24、36 h后收集细胞.应用不同浓度IL-1β (0、5、20、40 μg/L)、IL-6(0、5、10、50 μg/L)刺激人冠脉平滑肌细胞,共同培养6h后收集细胞.应用实时定量PCR的方法检测细胞内PAPP-A、MMP-3、TIMP-1基因表达量.结果 同剂量IL-1β刺激下,MMP-3和PAPP-A基因表达量在2 h时开始发生上调,8 h左右达高峰,而后开始下降;而TIMP-1表达量在2 h时开始发生下降,8 h左右达最低,而后开始上升.在不同剂量IL-1β刺激下,MMP-3、PAPP-A基因表达量随着剂量加大呈上升趋势(MMP-3:r=0.907,P=0.000;PAPP-A:r=0.972,P =0.000),TIMP-1呈下降趋势(r=-0.768,P=0.004).不同剂量组 MMP-3、TIMP-1、PAPP-A表达量具有显著性差异(MMP-3:F=24.047,P=0. 0 00;TIMP-1:F=33.737,P=0.000;PAPP-A:F=264.699,P= 0.0 00).MMP-3在20 μg/L和40 μg/L组间没有显著性差异(P=0.154);TIMP-1仅40 μg/ L 组和其他组间具有显著性差异,其余组间无显著性差异(P=0.383);PAPP-A在各组间均有显著性差异.在同剂量IL-6的刺激下,MMP-3、PAPP-A表达量随时间变化趋势和IL- 1β相似,而TIMP-1则在4 h时就达到最低,随后开始上升.在不同剂量IL-6刺激下,MMP -3、PAPP-A亦有随剂量加大表达量上升趋势(MMP-3:r=0.919,P=0.000 ;PA PP -A:r=0.941,P=0.000),TIMP-1呈下降趋势(r=-0.799,P=0.0 02).不同剂量组MMP-3、TIMP-1、PAPP-A表达量均有显著性差异(MMP-3:F=14.081 ,P=0.001;TIMP-1:F=5.727,P=0.022;PAPP-A:F=25. 128 , P=0.000).MMP-3在5 μg/L和10 μg/L组间没有显著性差异(P=0.292);T IMP -1 对照组与10 μg/L和50 μg/L组间具有显著性差异,其余各组间没有显著性差异(P=0 .253);PAPP-A 基因表达量在5 μg/L和10 μg/L组没有显著性差异(P=0 .065).结论 炎症因子IL-1β、IL-6对冠脉平滑肌细胞中斑块稳定相关标记物PAPP-A、MMP-3、TIMP-1表达的影响,可能是炎症在急性冠脉综合征发生发展中作用机制之一.