摘要:
目的 观察2,5-己二酮(2,5-HD)诱导大鼠脊髓中神经丝(NF)含量变化,以探讨正己烷中毒性神经病的分子机制.方法 雄性Wistar大鼠70只随机分为0、2、4、8周对照组和2、4、8周染毒组,每组10只.经腹腔注射2,5-DH予染毒组动物,剂量为400 mg/kg,建立正己烷中毒性神经病模型,对照组注射等量的盐水.利用步态评分评价大鼠周围神经病症状的进展,免疫印迹法(Western Blotting)检测脊髓组织高、中和低相对分子质量神经丝(NF-H、NF-M和NF-L)含量的变化.结果 HD染毒2周后,大鼠逐渐出现肌力降低、步态异常、瘫痪等表现,至染毒8周结束时大鼠呈现典型的中毒性周围神经病特征.随着2,5-HD染毒的进行,大鼠脊髓NF含量呈进行性下降.与0周对照组相比,2、4和8周染毒组大鼠脊髓上清中NF-H含最分别下降15.7%、57.0%和58.0%,NF-M含量分别下降36.0%、61.3%和65.2%,NF-L含量分别下降20.8%、43.9%和44.3%,差异均有统计学意义(P<0.01);在脊髓沉淀中,与0周对照组比较,染毒4、8周组NF-H含量分别下降35.6%和43.2%,NF-L含量分别下降26.4%和42.1%,差异均有统计学意义(P<0.01);2、4和8周染毒组大鼠脊髓沉淀中NF-M含量分别下降23.3%、33.9%和63.7%,差异有统计学意义(P<0.01).大鼠脊髓组织中NF-H、NF-M和NF-L含量与步态评分的复相关系数分别为0.8912,0.9282和0.8981,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 2,5-HD染毒诱导的脊髓组织中NF亚单位含量下降,可能是正己烷神经毒性的机制之一.