London/Swedish双突变APP转基因小鼠的鉴定

• 作者: 全雄志 刘亚莉 宗圆媛 方瑾 李万波 秦川 马春梅 黄澜
• 来源期刊: 中国比较医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: APP 阿尔茨海默病 转基因小鼠 水迷宫
• 年，卷（期）: 2008,（5）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 24-27,36,插Ⅳ
• 页数: 6页
• 分类号: R541
• 字数: 2995字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2008.05.007

摘要

鉴定及评价APP双突变阿尔茨海默病的转基因小鼠模型.方法 将London/Swedish双突变APP基因插入到PDGF启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立APP695V652I/K596N/M597L双突变转基因C57BL/6J小鼠.PCR鉴定APP695双突变转基因小鼠的基因表型,RT-PCR和Western blotting检测APP突变基因表达,免疫组化检测APP695双突变转基因小鼠大脑病理改变.水迷宫检测APP695V652I/K596N/M597L转基因小鼠的行为学改变.结果 建立了2个品系的人APP695V652I/K596N/M597L转基因小鼠.抗Aβl-17免疫组织化学显示APP695双突变转基因小鼠海马区阳性细胞数较APP695V652I单突变转基因小鼠,及野生小鼠阳性细胞数明显增多,胞膜着色明显加深.双突变转基因小鼠在5月龄时可检测到老年斑.行为学检测显示APP695V652I/K596N/M597L双突变转基因小鼠学习记忆能力比APP695V652I单突变转基因小鼠有明显下降.结论 APP695V652I/K596N/M597L转基因小鼠较APP695V652I转基因小鼠更早出现老年斑及学习认知能力障碍.成功建立了人APP695V652I/K596N/M597L转基因小鼠阿尔茨海默病模型,为研究阿尔茨海默病发病机制和药物研发提供了有价值的动物模型.