凋亡抑制蛋白基因在多西紫杉醇耐药胃癌细胞中的差异表达及其意义

• 作者: 刘宝瑞 王婷婷 禹立霞 钱晓萍 魏嘉
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胃肿瘤 多西紫杉醇 药物耐药 凋亡 凋亡抑制蛋白
• 年，卷（期）: 2008,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 573-577
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 4523字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0253-3766.2008.08.004

摘要

目的 研究多西紫杉醇耐药的胃癌细胞中凋亡抑制蛋白(IAP)基因的表达变化,探讨胃癌细胞对多西紫杉醇的耐药机制.方法 体外建立多西紫杉醇耐药的胃癌BGC-823细胞株,采用二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)法检测胃癌细胞的耐药指数和交叉耐药特性;采用Annexin-V F1TC和PI双染法检测多西紫杉醇诱导胃癌细胞的早期凋亡率;采用实时定量PCR法检测胃癌细胞中IAP基因的表达变化.结果 在不同终浓度多西紫杉醇的诱导下,建立了BGC-823/R1、BGC-823/R2和BGC-823/R3胃癌耐药细胞,其对多西紫杉醇的耐药指数分别为10.2、24.5和56.3.BGC-823/R3细胞对顺铂、氟尿嘧啶和奥沙利铂无交叉耐药,对紫杉醇有都分交叉耐药.随着耐药指数的增加,多西紫杉醇诱导胃癌细胞的凋亡率呈下降趋势.BGC-823/R3细胞中IAP(survivin、livin、XIAP、c-IAF2)基因和bcl-2基因的表达明显升高(P＜0.05).相关性分析显示,survivin和XIAP基因的表达水平与多西紫杉醇的IC50值呈正相关(r=0.909,P＜0.001;r=0.892,P＜0.001).结论 凋亡途径的抵抗和IAP的表达上调是胃癌细胞对多西紫杉醇耐药的重要机制.IAP可作为逆转紫杉类药物耐药的新靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘宝瑞	南京大学临床肿瘤学研究所南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心	304	2126	23.0	31.0
2	钱晓萍	南京大学临床肿瘤学研究所南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心	188	1652	22.0	30.0
3	王婷婷	南京大学临床肿瘤学研究所南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心	45	343	11.0	18.0
4	禹立霞	南京大学临床肿瘤学研究所南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心	63	588	15.0	22.0
5	魏嘉	南京大学临床肿瘤学研究所南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心	30	155	8.0	11.0