高氧致慢性肺疾病新生大鼠肺组织尿激酶型纤溶酶原激活因子和纤溶酶原激活物抑制因子1表达的动态改变及意义

• 作者: 刘雪雁 薛辛东
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺疾病,间质性 氧吸人疗法 高氧 尿纤溶酶原激物 动物实验
• 年，卷（期）: 2008,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 458-463
• 页数: 6页
• 分类号: R72
• 字数: 4973字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0578-1310.2008.06.017

摘要

目的 慢性肺疾病(Chronic lung disease,CLD)的特征性病理改变是肺发育受阻和肺问质纤维化,因此胶原等细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重塑在肺纤维化形成中的作用已成为当今的研究热点.纤溶系统也是调节ECM降解和基质金属蛋白酶(MMPs)活性的重要因素.这里我们制备了吸入高浓度氧(高氧)致新生大鼠CLD的模型,探讨尿激酶型纤溶酶原激活因子(urokinase-plasminogen activator,u-PA)和纤溶酶原激活物抑制因子(plasminogen activator inhibitor-1.PAI-1)在新生大鼠CLD中的动态变化和意义.方法 足月新牛大鼠生后12h内,分别于0.90～0.95氧和卒气中持续暴露,于1、3、7,14、21 d光镜下观察不同时间点的病理改变,应用Western Blotting和RT-PCR的方法分别检测肺组织u-PA、PAI-1蛋白及mRNA表达的动态改变.结果 (1)病理改变:3d时高氧组可见炎件反应;7d时肺发育障碍,间隔增宽,胶原纤维沉积.(2)u-PA表达:高氧暴露3d时,蛋白表达较对照组明显升高(115.52±7.10 vs 96.51±6.33),P<0.01;高氧组在7～21 d(97.66±7.98,99.91±7.60,103.23±6.24)与对照组比较(112.43±6.01,123.25±8.35,103.23±6.24)降低,P值分别为<0.05,<0.01,<0.01.mRNA表达在高氧暴露3d时较对照组明显升高(1.18±0.07 vs 0.99±0.05),P<0.01,7 d至21 d(1.01±0.06,1.10±0.12,1.27±0.06)与对照组比较(1.15±0.08,1.51±0.32,1.60±0.24)降低,P均<0.01.(3)PAI-1表达:高氧暴露后7～21 d,蛋白表达(147.83±12.27,149.07±11.17,161.42±13.08)明显高于同期对照组(116.18±10.67,113.73±15.58,126.60±8.59),P值分别<0.01,<0.05,<0.O1;mRNA表达在7～21 d(1.49±0.28,1.46±0.31,1.51±0.33)也高于同期对照组(0.94±0.01,0.94±0.03,0.98±0.03),P<0.05,<0.01和<0.05.结论 新生大鼠高氧暴露早期,肺组织u-PA/PAI-lmRNA及蛋白表达增强,纤溶和降解活性增强;高氧暴露中晚期,u-PA/PAI-lmRNA及蛋白表达降低,纤溶和降解活性降低,与肺纤维沉积平行,提示u-PA/PAI-1失衡参与了高氧致CLD的纤维化形成过程.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	薛辛东	中国医科大学附属盛京医院儿科	237	1650	19.0	29.0
2	刘雪雁	中国医科大学附属盛京医院儿科	53	215	9.0	12.0