甲氧胺联合手霉素对白血病U937细胞凋亡的影响

• 作者: 余妙容 卢晓殉 牛新清 郭坤元
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: 白血病 法尼基转移酶抑制剂 甲氧胺 手霉素 碱基切除修复抑制剂 U937细胞 凋亡
• 年，卷（期）: 2008,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 835-839
• 页数: 5页
• 分类号: R733.3
• 字数: 3819字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2008.08.009

摘要

背景与目的:DNA损伤修复对细胞生存很重要.我们既往的研究发现手霉素可诱导肿瘤细胞出现DNA损害反应.因此,碱基切除修复抑制剂甲氧胺(methoxyamine)有可能增强手霉素(manumycin)的抗肿瘤作用.为此,本实验研究甲氧胺对手霉素诱导白血病细胞凋亡的影响,探讨联合甲氧胺和手霉素诱导白血病细胞凋亡过程中线粒体凋亡途径的变化.方法:不同浓度手霉素和甲氧胺处理U937细胞48 h后,MTT细胞毒性测定U937细胞存活率,软琼脂法检测细胞的克隆形成.应用流式细胞术检测细胞凋亡.免疫印迹技术检测细胞色素C、Caspase-9、聚腺苷核糖聚合酶(poly-adenosyl ribose polymerase,PARP)的表达.中位效应方法评价两药的相互作用.结果:甲氧胺使手霉素的剂量反应曲线向左边移动,结合指数(CI)<1(P<0.05).1 μmol/L手霉素、5 mmol/L甲氧胺和联合两药处理U937细胞,相对于对照组的克隆形成分别是0.3641±0.0463,0.7541±0.0379,0.0473±0.0024(联合用药组与对照组、手霉素组或甲氧胺组相比,P<0.05);进一步发现,联合两药协同诱导细胞凋亡,引起Annexin V荧光值增加,阳性细胞增加,分别是(2.34±0.30)%、(8.80±0.95)%、(2.21±0.19)%、(13.37±0.91)%,联合用药组与对照组、手霉素组或甲氧胺组相比,差异有统计学意义(P<0.05).联合甲氧胺和手霉素增强细胞色素C从线粒体释放到细胞浆.Caspase-9激活,PARP特异性裂解.结论:甲氧胺增强手霉素通过线粒体凋亡途径诱导U937细胞凋亡,提示甲氧胺联合FTIs和DNA修复抑制剂治疗白血病的可能性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭坤元	南方医科大学珠江医院血液内科	138	688	13.0	16.0
2	牛新清	南方医科大学珠江医院血液内科	12	57	5.0	7.0
3	卢晓殉	南方医科大学珠江医院血液内科	2	13	2.0	2.0
4	余妙容	南方医科大学珠江医院血液内科	2	5	1.0	2.0