目的:研究黄芪水提物(ARE)对阿霉素肾病大鼠心房利钠肽(ANP)抵抗的影响,并探讨其机制.方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、阿霉素肾病模型组(ADR)、ADR+黄芪水提物(2.5 g·kg-1·d-1)组及ADR+苯那普利(10 mg·kg-1·d-1)组.用药6周后观察大鼠在2%体重生理盐水扩容情况下的利钠反应、血浆ANP的浓度、尿环鸟苷酸(cGMP)排泄量(UcGMP V)、肾内髓组织磷酸二酯酶5(PDE5)活性及蛋白表达水平.结果:ADR大鼠扩容后,尽管血浆ANP水平较正常大鼠明显增加,其利钠反应和UcGMPV却显著降低(P<0.01).ARE能部分恢复大鼠扩容利钠反应,显著增加尿钠排泄量(UNaV)及UcGMPV(P<0.01).ARE明显抑制肾内髓组织PDE5活性[(6.8±0.8)nmol·g-1·min-1 vs (9.9±1.1)nmol·g-1·min-1,P<0.01]及蛋白表达(1.0±0.1 vs 1.4±0.2,P<0.01).结论:ARE能显著改善阿霉素肾病大鼠ANP抵抗,其机制可能与其抑制PDE5活性及蛋白表达有关.