表皮生长因子受体2靶向小分子干扰RNA对卵巢癌细胞化疗敏感性的影响

• 作者: 孟丽荣 张淑兰 赵彦艳 鲁艳明
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: RNA 卵巢肿瘤 受体,erbB-2 细胞凋亡 顺铂
• 年，卷（期）: 2008,（13）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 909-913
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 5006字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0376-2491.2008.13.012

摘要

目的 探讨表皮生长因子受体2(HER-2)靶向小分子干扰RNA(siRNA)对卵巢癌细胞顺铀敏感性的影响.方法 采用蛋白质印迹法筛选出特异性的HER-2 siRNA,将其转染人卵巢上皮性癌细胞株SKOV3细胞.将实验分为对照组(不转染HER-2 siRNA),非特异性siRNA组(转染非特异性siRNA),HER-2 siRNA组(转染特异性siRNA),3组分别加入0、0.05、0.2、0.4、0.8、1.0、2.0、10、20 μg/ml不同浓度的顺铂,采用噻哗蓝法检测3组SKOV3细胞增殖情况;在给予1 μg/ml顺铂后,采用膜联蛋白V法检测顺铂组、HER-2 siRNA组与HER-2 siRNA联合顺铂组在不同时间(2～4 d)凋亡率变化的情况;应用蛋白印迹法检测顺铂组及HER-2 siRNA+顺铂组抗凋亡蛋白Bcl-2、存活素、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和促凋亡蛋白第二线粒体衍生蛋白酶活化子(Smac)的表达.结果 暴露于顺钠24 h后,3组细胞增殖率均随顺铂浓度的增加而降低,但降低的幅度不同,其中,转染HER-2siRNA组细胞降低最为显著;在给予1 μg/ml顺铂后,转染HER-2 siRNA组细胞增殖率[(58.1±4.7)%]与转染非特异性siRNA组[(65.3±2.7)%]、空白对照组[(68.5±2.8)%]相比,差异均有统计学意义(P＜0.01),而非特异性组与空白对照组之问差异无统计学意义(P＞0.05);HER-2 siRNA联合顺铂组细胞凋亡率明显增加,与单独使用顺铂及单独使用HER-2 siRNA组相比,差异有统计学意义(P＜0.01).HER-2 siRNA联合顺铂组抗凋亡蛋白Bcl-2、存活素、XIAP明显低于顺铂组;促凋亡蛋白Smac明显高于顺铂组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 HER-2 siRNA能增加卵巢癌SKOV-3细胞对顺铂的敏感性,显著诱导凋亡.HER-2 sIRNA联合顺铂对卵巢癌治疗具有协同作用.HER-2 siRNA和顺铂协同诱导细胞凋亡的机制可能与Bcl-2、存活素、XIAP蛋白质的下调、Smac蛋白质的上调有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张淑兰	中国医科大学附属第二医院妇产科	319	1930	19.0	29.0
2	孟丽荣		23	111	6.0	9.0
3	鲁艳明	中国医科大学附属第二医院妇产科	44	222	9.0	13.0
4	赵彦艳	澳门理工学院遗传教研室	2	16	2.0	2.0