Rho激酶和转化生长因子β通路在醛固酮/盐诱导的单肾切除SD大鼠肾脏损伤中的作用

• 作者: 刘东 孙广萍 张锦 李德天
• 来源期刊: 中国现代医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 醛固酮 肾脏损伤 Rho激酶 TGF-β
• 年，卷（期）: 2008,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1388-1393,1398
• 页数: 7页
• 分类号: R692
• 字数: 5629字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2008.10.020

摘要

目的 观察Rho激酶和转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)通路是否参与醛固酮/氯化钠诱导的单肾切除SD大鼠肾脏损伤的发病及可能的机制.方法 健康雄性5周龄SD大鼠在实验初始行右肾切除,手术后2周给予1%氯化钠饮水.随机将大鼠分3组:对照组(2%酒精皮下泵入,n=9);醛固酮组(2%酒精+醛固酮0.75 μg/H皮下泵入,n=9);醛固酮+fasudil组[2%酒精+醛固酮0.75 μg/H皮下泵入+fasudil 10mg/(kg·day)皮下注射,n=8].共治疗5周.观察收缩压、尿蛋白、肾功能、肾组织学改变,并用western blot法和real-time PCR法观察肾皮质磷酸化MYPT1(代表Rho激酶活性)和Smad2/3蛋白表达和TGF-β1、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)mRNA表达.结果 醛固酮/盐长期灌注引起渐进性高血压同时伴有以大量蛋白尿,肌酐清除率下降,严重的肾小球增生和硬化、间质纤维化为特征的肾脏损伤,同时伴有肾皮质磷酸化MYPT1和Smad2/3表达增加,TGF-β1、CTGF mRNA表达增高.fasudil治疗在抑制Rho激酶活性的同时,虽未有降压作用,却明显减轻了肾脏损伤,减少了磷酸化Smad2/3蛋白及TGF-β1、CTGF mRNA表达.结论 Rho激酶通过活化TGF-β1-smad2/3-CTGF信号通路参与了醛固酮/盐持续灌注单肾切除SD大鼠的肾脏损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘东	中国人民解放军空军总医院肾内科	70	475	13.0	19.0
2	孙广萍	中国医科大学附属盛京医院肾内科	25	157	6.0	11.0
3	李德天	中国医科大学附属盛京医院肾内科	138	782	16.0	20.0
4	张锦	中国医科大学附属第一医院内分泌科	194	915	14.0	18.0