RAD51G135C 和XRCC3C241T基因型与急性髓系白血病疗效及预后相关性研究

• 作者: 于明华 刘亮 张悦 徐泽锋 杨琳 王建祥 肖志坚
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 白血病,粒细胞,急性 XRCC3基因 RAD51基因
• 年，卷（期）: 2008,（6）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 378-382
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 3878字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0376-2491.2008.06.006

摘要

目的 探讨同源重组修复基因RAD51G135C和XRCC3C241T多态性位点基因型与急性髓系白血病(AML)疗效及预后的关系.方法 AML患者372例,用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析RAD51 G135C、XRCC3C241T基因型,用多重PCR方法检测GSTT1和GSTM1基因.比较不同基因型患者的诱导治疗完全缓解(CR)率、总体生存期、无复发生存期及不良反应.结果 (1)在第一疗程诱导治疗过程中,XRCC3C241T基因型与AML伴t(15;17)/PML-RARα患者的早期病亡率有显著相关性(OR=8.750,P=0.046).XRCC3C241T、RAD51G135C分别与GSTY1、GSTM1联合存在变异时,非M3患者诱导缓解时CR率明显降低,(P=0.028).(2)XRCC3C241T、RAD51 G135C的基因型影响AML患者的平均生存期及平均无复发生存期:RAD51 G135C、GSTF1基因存在双变异及联合GSTM1基因均变异时,非M3的AML的生存期(OS)显著缩短(P＜0.05).XRCC3C241T与GSTT1联合分析,双基因均野生型M4EO、M2患者的无复发生存期(RFS)明显长于双变异型患者的RFS期(均P＜0.05).XRCC3C241T、GS3T1、GSTM1基因同时变异的M2患者的RFS期(10.0个月)明显短于3个基因野生型患者(64.2个月,P＜0.005).RAD51 G135C、GSTFl双基因变异M4EO患者的平均RFS期明显缩短(P=0.047).(3)XRCC3C241T、RAD51G135C基因型与第一疗程诱导治疗过程中的不良反应(包括白细胞数、恶心呕吐、脱发和血尿)有明显的相关性(均P＜0.05).结论 XRCC3C241T、RAD51G135C单独或与GSTT1,GSTM1基因型联合变异,与AML患者第一疗程诱导治疗CR率、预后及毒副反应均有显著相关性,XRCC3C241T、RAD51G135C基因型的检测有助于指导AML患者个体化治疗方案的制定.