K-ras突变多肽负载树突状细胞诱导抗胰腺癌特异性免疫

• 作者: 何杨 孙冬林 杨波 秦锡虎 邹岩 黄伯华
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胰腺肿瘤 基因,ras 树突细胞 T淋巴细胞,细胞毒性
• 年，卷（期）: 2008,（28）
• 所属期刊栏目: 胰腺癌基础研究
• 页码范围: 1956-1960
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 3966字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0376-2491.2008.28.004

摘要

目的 探讨K-ras(12-Val)突变多肽负载树突状细胞(DC),诱导胰腺癌特异性免疫的可行性.方法 采用未成熟Dc体外负载K-ras多肽(YKLVVVGAV)后诱导成熟,抗K-ras(12-Val)单抗检测突变抗原位点表达后与T淋巴细胞混合扩增特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL),MTT法测定CTL对胰腺癌细胞和正常细胞的免疫杀伤活性.建市裸鼠胰腺癌移植瘤模型,分别予K-ras特异性CTL肿瘤瘤内及尾静脉注射,观察不同治疗途径对肿瘤生长的抑制效果.结果 负载K-ras(12-Val)多肽的DC成熟后表达突变抗原位点并有效地刺激自体[CD8+:(44.8±2.1)%]和同种异体T细胞活化;诱导的特异性CTL对胰腺癌细胞杀伤率按效靶比(10:1、20:1、50:1)分别为(21.2±1.9)%、(32.4±2.1)%、(45.7±5.3)%,杀伤效率均显著高于非特异性激活的T细胞治疗组(均P<0.05),对正常组织无损伤(均P>0.05).裸鼠K-ras特异性CTL治疗后8 d,瘤内治疗组肿瘤体积(68±13)mm3即明显低于对照组(87±14)mm3及IL-2非特异性治疗组(79±19)mm3(均P<0.05),K-ras特异性CTL治疗可以显著提高裸鼠的生存率(P<0.05).免疫组化染色证实K-ras特异性CTL具有体内迁移到肿瘤病灶的能力.结论 利用K-ras(12-Val)突变多肽体外负载树突状细胞,能诱导有效的抗胰腺癌特异性免疫反应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	秦锡虎	苏州大学附属第一三医院肝胆外科	25	130	6.0	11.0
2	何杨	苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所	56	160	6.0	9.0
3	杨波	苏州大学附属第一三医院肝胆外科	47	221	7.0	12.0
4	黄伯华	苏州大学附属第一三医院肝胆外科	10	30	3.0	5.0
5	孙冬林	苏州大学附属第一三医院肝胆外科	59	293	9.0	14.0
6	邹岩	苏州大学附属第一三医院肝胆外科	4	55	4.0	4.0