细胞色素P450同工酶对马兜铃酸所致的细胞毒性的影响

• 作者: 于长安 刘婷 易艳 曹春雨 李春英 梁爱华 汤喜兰 赵雍 郝然
• 来源期刊: 中国中药杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 马兜铃酸 和P450酶 联合用药 细胞毒性
• 年，卷（期）: 2008,（17）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 2164-2169
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 字数: 4460字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1001-5302.2008.17.025

摘要

目的:探讨细胞色素P450同工酶(cytochrome P450 isozymes)对马兜铃酸(aristoloehic acid,AA)致肾小管上皮细胞毒性的影响.方法:采用体外培养的人类肾小管上皮细胞(HK-2细胞),从与a-萘黄酮(CYP450 1A1和1A2的抑制剂)、酮康唑(CYP4503A4的抑制剂)、二乙基二硫代氨基甲酸钠(CYP450 2A6和2E1的抑制剂)、奎尼丁(CYP450 2D的抑制剂)、a-硫辛酸(NADPH,P450还原酶的抑制剂)、磺胺苯吡唑(CYP450 2C的抑制剂)等抑制剂在有或无CYP450存在的条件下进行体外联合用药,采用四甲基偶氮唑(MTT)法测定细胞增殖抑制率以及连续监测法测定乳酸脱氧酶(LDH)释放率.结果:AA可抑制细胞增殖和促进LDH释放,在12.5～100 mg·L-1呈剂量依赖性,随浓度的升高,细胞毒性更明显.在培养体系中加入S9可使AA的细胞毒性降低,细胞增殖抑制作用减轻,LDH释放减少(加与不加S9相比P＜0.05).在无99存在时,酮康唑或a-萘黄酮对从的细胞毒性无明显影响,而在S9存在的条件下,加入酮康唑或a-萘黄酮对AA的细胞毒性作用增强.其他抑制剂所形成的CYP450亚型抑制效应对AA的细胞毒性影响不明显.结论:微粒体混合酶对AA的细胞毒性有影响,能够降低AA细胞毒性,其中CYP450 3A和CYP450 1A可能是影响AA细胞毒性的主要同工酶.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梁爱华	中国中医科学院中药研究所	83	1600	23.0	37.0
2	李春英	中国中医科学院中药研究所	42	597	14.0	23.0
3	刘婷	中国中医科学院中药研究所	43	893	18.0	29.0
4	易艳	中国中医科学院中药研究所	24	256	9.0	15.0
5	赵雍	中国中医科学院中药研究所	30	423	12.0	20.0
6	曹春雨	中国中医科学院中药研究所	30	430	13.0	20.0
7	于长安	中国中医科学院中药研究所	4	46	4.0	4.0
8	郝然		13	111	6.0	10.0
9	汤喜兰	中国中医科学院中药研究所	4	93	4.0	4.0