细胞因子信号转导抑制因子在内毒素耐受大鼠肝组织中的作用

• 作者: 卢明芹 李骥 王晓东 许烂漫 陈永平 黄瑜
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 急性肝功能衰竭 内毒素耐受 细胞因子信号转导抑制因子
• 年，卷（期）: 2008,（37）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2652-2657
• 页数: 6页
• 分类号: R3
• 字数: 4271字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0376-2491.2008.37.013

摘要

目的 研究内毒素耐受(endotoxin tolerance,ETT)及正常大鼠接受D-胺基半乳糖(D-galactosamine,D-GaiN)/脂多糖(lipopolysacharide,LPS)刺激后肝组织细胞因子信号转导抑制因子(SOCSs)基因表达的异同,探讨内毒素耐受的可能机制.方法 雄性SD大鼠随机分为急性肝功能衰竭模型组(acute liver failure,ALF组)和内毒素耐受组(ETT组).ETT组及ALF组先分别以0.1mg/kg LPS和生理盐水腹腔注射,每日1次,连续5次,于LPS或生理盐水第5次注射24 h后同时腹腔注射D-GaIN 800 ms/kg和LPS 8μg/只,分别在注射D-GaIN/LPS前(0 h)和注射后2.6、12、24和48 h 6个时间点留取大鼠血及肝脏标本.HE染色及透射电镜下观察肝组织病理及超微结构变化;RT-PCR法检测动物肝组织中SOCS1和SOCS3 mRNA表达;采用鲎试剂基质显色法测定血清内毒素水平,ELISA法检测TNF-α水平.结果 ETT组大鼠肝组织病理改变及超微结构变化明显轻于ALF组,其血清内毒素、TNF-α水平明显低于ALF组.内毒素:6 h组分别为1.11±0.38和0.74±0.22,24h组分别为1.12±0.24和0.86±0.21,均P<0.05,12 h组分别为1.88±0.35和0.62±0.16,48 h组分别为1.10±0.13和0.84±0.19,均P<0.01.TNF-α:6 h组分别为86.9±12.6和70.0±12.8,P<0.05,12 h组分别为77.0±18.1和48.8 ±12.8,24 h组分别为63.8±9.2和39.1±5.7,48 h组分别为53.2±8.3和38.2±9.9,均P<0.01.ALF组大鼠肝组织SOCS1和SOCS3 mRNA表达均明显上调,造模后2 h即明显高于对照组,分别于12 h、6 h达峰值,ETT组的SOCS1和SOCS3 mRNA表达较模型组明显上升.SOCS1:6 h组分别为0.955±0.186和1.349±0.390,48 h组分别为0.766±0.145和0.970±0.205,均P<0.05,2 h组分别为0.554±0.164和0.841±0.175,12 h组分别为1.130±0.181和1.888±0.573,24 h组分别为0.990±0.212和1.550±0.439,均P<0.01.SOCS3:6h组分别为0.914±0.054和1.039±0.109,12 h组分别为0.781±0.044和0.863±0.063,均P<0.05,2 h组分别为0.681±0.139和0.898±0.058,24 h组分别为0.700±0.065和0.811±0.055,均P<0.01.结论 内毒素耐受时,大剂量的D-GalN和LPS腹腔注射引起的肝脏损害减轻,内毒素、TNF-α释放减少,可能与肝组织SOCS1、SOCS3的高表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王晓东	温州医学院附属第一医院感染内科	50	312	9.0	15.0
2	陈永平	温州医学院附属第一医院感染内科	218	966	13.0	19.0
3	李骥	温州医学院附属第一医院感染内科	59	359	10.0	17.0
4	卢明芹	温州医学院附属第一医院感染内科	49	349	10.0	17.0
5	黄瑜	温州医学院附属第一医院感染内科	15	62	5.0	7.0
6	许烂漫	温州医学院附属第一医院感染内科	19	68	6.0	7.0