聚乙二醇修饰前后天花粉蛋白性质的比较研究

• 作者: 余瑞 吴原茹 夏爱军 安群星 张献清 徐志凯 易静 穆士杰 陈晨 陈蕤 雷迎峰
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 天花粉素 聚乙烯二醇类 药代动力学 HIV
• 年，卷（期）: 2008,（20）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1433-1436
• 页数: 4页
• 分类号: R9
• 字数: 4059字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0376-2491.2008.20.018

摘要

目的 对天花粉蛋白(TCS)进行定点突变、聚乙二醇(PEG)修饰,并将修饰前后TCS的诸多性质加以比较.方法 选择TCS分子上可能的抗原决定簇位点YFF81-83进行定点突变,并将所构建的突变体TCSYFF81-83ACS在大肠杆菌中表达及纯化.随后通过该突变体第82位刚引入的半胱氨酸残基进行PEG定点修饰.通过比较研究,分析所构建PEG修饰型TCS的DNA酶活性、致核糖体失活活性、免疫原性、急性毒性以及药代动力学性质.结果 所构建的突变型TCS其活性与野生型TCS(wTCS)活性几乎相当,而免疫原性已显著降低.PEG修饰型TCS虽有活性下降,但其免疫原性比wTCS低(P＜0.05),急性毒性比wTCS低,LD50值约为wTCS的1.8倍(P＜0.05),血液内平均滞留时间和半衰期明显长于wTCS(P＜0.05).结论 通过基因工程及化学修饰方法改造TCS是可行的,所构建的突变型及PEG修饰型TCS值得进一步研究.