共刺激阻断剂细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4Ig基因修饰树突状细胞对移植肾存活的影响

• 作者: 张艮甫 李健 王琦 范明齐 黄赤兵
• 来源期刊: 中国组织工程研究与临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 共刺激阻断剂 树突状细胞 肾移植 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4Ig
• 年，卷（期）: 2008,（31）
• 所属期刊栏目: 研究与报告
• 页码范围: 6161-6164
• 页数: 4页
• 分类号: R617
• 字数: 1681字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2008.31.011

摘要

背景:前期的研究表明,通过受体全身注射T细胞活化所需的B7/CD28共刺激信号阻断剂细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4Ig可以明显延长人鼠移植肾存活,但所需剂量大、影响范围广、特异性差,可能造成全身性不良反应.目的:为了提高细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4Ig治疗的靶向性,采用细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4Ig基凶对肾移植供、受体树突状细胞进行体外修饰,观察两种树突状细胞单独以及联合应用对移植肾存活的影响.设计、时间及地点: 随机对照动物实验.于2003-04/2004-07在解放军全军肾病中心实验室完成.材料: 肾移植供体为近交系Brown-Norway(BN)大鼠,受体为近交系Lewis大鼠,Wistar大鼠作为无关淋巴细胞供体.方法: 分离培养供、受体大鼠骨髓源性树突状细胞,以细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4Ug基因重组腺病毒转染供、受体大鼠骨髓源性树突状细胞.构建大鼠肾移植模型,将单独的供、受体树突状细胞,混合的供、受体树突状细胞于肾移植前24 h经股静脉注入受体.以未注射树突状细胞的受体为对照.主要观察指标: ①移植肾存活时间.②术后20 d应用MTT法检测受体脾细胞对供体及无关抗原刺激反应程度.结果:与对照组比较,受体树突状细胞未能延长移植肾存活,但与供体树突状细胞联合应用时可使移植肾存活时间较单独应用供体树突状细胞时明显延长(P<0.01).注入供体树突状细胞与混合的供、受体树突状细胞大鼠的脾细胞对供体抗原刺激的反应均明显低于对照组(P<0.01),而对无关抗原刺激的反应与对照组无差异.结论:细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4Ig基因修饰的供体树突状细胞可以明显延长大鼠移植肾存活时间,受体树突状细胞无此作用,但两种树突状细胞联合应用可以使移植肾获得更长的存活时间.