CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度的影响

• 作者: 李英 武云涛 董斌 迟艳青 陈艳梅 韩志友
• 来源期刊: 中国组织工程研究与临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 细胞色素P450酶系统 多态现象 免疫抑制剂 血药浓度 肾移植
• 年，卷（期）: 2008,（31）
• 所属期刊栏目: 技术与方法
• 页码范围: 6055-6059
• 页数: 5页
• 分类号: R617
• 字数: 6069字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2008.31.021

摘要

背景:他克莫司属大环内酯类抗生素,具有很强的免疫抑制活性.对预防肾移植后急性排斥反应、逆转急性排斥反应和慢性排斥反应等具有良好的疗效.但他克莫司治疗窗窄,不同的患者对他克莫司的代谢存在很大的个体差异.目的:探讨细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因多态性对他克莫司血药浓度的影响,以期发现他克莫司在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景,建立个体化用药的药物代谢遗传学监控体系.设计、时间及地点:病例对照观察,于2006-09/2008-03在北京中医药大学附属东直门医院肾移植中心和解放军第二炮兵总医院临床约理中心完成.对象:选择北京东直门医院和解放军北京军区总医院正在随访的肾移植术后6个月以上稳定期患者62例.男34例,女28例,年龄25～68岁,体质量45～86kg.同期汉族健康献血者92名为正常对照组,年龄18～47岁,男49名,女43名.方法:患者均使用他克英司+霉酚酸酯+强的松二联免疫抑制治疗,调整剂量使他克莫司血药浓度在5～8 μg/L左右,2次/d.除1例患者由服用环孢素A切换为他克莫叫1年外,其他患者均肾移植后即服用他克莫司,持续半年以上.主要观察指标:①用偏振荧光免疫法测定无影响条件下3次他克莫司全血谷浓度指标.②监测血常规、肝肾功能、血糖等生化指标.③聚合酶链反应方法扩增CYP3A5*3目的基因片段,直接测序的方法检测CYP3A5*3的多态性.④比较不同基因型之间他克莫司的浓度/剂量比的差异.结果:CYP3A5*3基因6986A-G中,*1/*1型为6例(9.7%),*1/*3型为26例(41.9%),*3/*3型为30例(48.4%).*1/*1型和*1/*3型患者的他克莫司浓度/剂量比明显低于*3/*3型的患者(P均<0.01),*1/*1型纯合子的血药浓度略低于*1/*3型杂合子,但无统计学意义.患者的肝肾功能、血糖、血红蛋白等指标在3组之间比较无统计学意义.结论:CYP3A5*3基因多态性与他克莫叫的服用剂最密切相关.对含CYP3A5*3等位基因的患者在应用他克莫司时应较常规减少用药剂量并注意副作用的发生.而对CYP3A5野生型的肾移植患者应适当增加服药次数以降低排异反应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李英	河北医科大学第三医院肾内科	248	1734	17.0	30.0
2	韩志友	北京中医药大学东直门医院泌尿科	13	48	4.0	6.0
3	陈艳梅	解放军北京军区总医院干一科	9	42	4.0	6.0
4	武云涛	解放军北京军区总医院干一科	7	32	4.0	5.0
5	董斌	北京中医药大学东直门医院泌尿科	1	14	1.0	1.0
6	迟艳青	河北医科大学第三医院肾内科	1	14	1.0	1.0